前不久，美国布法罗大学（UB）医学与生物医学科学学院开展的一项动物研究结果表明，一种口服的生物药物可成功治疗肠道中的慢性癌前期炎症。

这项研究以封面文章的形式发表在近期的《癌症研究》杂志。该杂志的编辑称这项研究结果“不同寻常”。

结肠或息肉中的炎性细胞在50岁以上人群中是很常见的。一般60岁的人当中，估计有25%患息肉的机会。大多数息肉是良性的，但有些会发展成为结肠癌。因此，息肉的治疗标准是去除它们。

“我们最重要的发现是，可以通过口服纯化的细胞蛋白质，靶定小鼠肠道中促成疾病的炎性细胞。”本文第一作者、布法罗大学医学院“医学科学家训练项目”的博士研究生Allen Chung说。

根据本文介绍，这是首次将一种口服生物制剂成功用于改变遗传病的自然史；在这种情况下指的是，一个使个体处于结肠癌高危风险的突变。

口服生物制剂是基于来自人类、动物或微生物的天然生物分子药物。口服生物制剂有一个明显超越其他制剂的优势，必须进行注射或服用。

但即使是通过口服给药，这项研究中使用的药物，在其到达肠道表面之前，并没有提供它的药物有效负载。

Chung解释说：“我们发现，目标生物活性药物的高药理水平，可以在肠道表面实现，而无需药物的全身循环。”所以，药物服用后没有暴露在肾脏、肝脏和脑组织相关的潜在毒性。

利用肠道癌前病变动物模型，Chung和他的研究小组确定，慢性发炎肠道中的某类免疫细胞，可以重组进而有助于疾病的发展，并不是防御它。

研究人员继续重编程这些免疫细胞，使它们失去其致病潜力。为此，他们将免疫调节化合物——特别是生物活性蛋白质白介素10（IL-10），传递到发炎的肠道中，从而减少了息肉形成的速度和严重程度。白介素10作为整个重组蛋白质给药，被封装在聚合物微粒中，这个过程最初是由Chung的合作者、布朗大学的研究人员开发。

反过来，这使小鼠大大受益，缓解了包括贫血、脾脏肿大、体重减轻在内的各种症状，并延长了它们的寿命。

当Chung还是UB微生物和免疫系博士研究生的时候，他开始调查肠道免疫活动如何促成了癌前息肉——或息肉病在肠道中的发展。

他指出，在患有炎性肠道疾病（例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）的人当中，结肠癌发生率比总人口要高很多。

Chung及该文章共同作者Nejat Egilmez，已经就这项研究申请了专利保护。

“我们现在参与的研究，有望能够确定，我们在小鼠模型中所观察到的一些免疫现象，是否代表了某些人类患者的肠道疾病，这些人携带的遗传突变使他们倾向于患上结肠癌。” Chung表示。

（来源：中国科学报 成洁）