近日，Agios 制药与塞尔基因合作开发药物 AG-221 的一项小规模但重要的研究在旧金山举行的美国血液学会会议上引起轰动。这款药物以肿瘤细胞代谢途径为靶点，它可抑制异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2)突变的催化活性，该药物在一群高度预处理的急性髓性白血病 (AML) 患者身上达到了 56% 的缓解率。

“我认为这是一款重要的药物，”AG-221 研究主要研究者，来自纽约 Memorial Sloan Kettering 癌症中心的 Stein 称。“在难治性 AML 患者身上，这样的缓解是一种持久的缓解，我认为这是一款非常重要的药物。”

AML 患者体内的异柠檬酸转变成 2 羟戊二酸 (2HG)，而非通常的α- 酮戊二酸，AG-221 可抑制这一过程，从而阻止发生 IDH2 突变而起到作用，α- 酮戊二酸是良性细胞中对能量产生非常必要的一种分子。

这种分子的转换引起 AML 能量的变化，这种变化阻止了细胞分化成正常健康成人细胞的能力。“本质上讲，这些细胞卡在了成髓细胞分化阶段，”Stein 博士称，“成髓细胞的累积导致了最终的骨髓失败。”这种支持 AG-221 开发的假说在于，如果 2HG 的产生能够被取消，可以让恶性细胞返回到正常分化及成长为正常健康成人中性粒细胞的过程。

Stein 博士报告了口服药物 AG-221 首次在复发 / 难治性 AML、未经治疗的或骨髓增生异常综合征患者身上进行的 1 期研究中期分析。为了确定 AG-221 的最大耐受剂量，患者以该药物四种剂量中的一种剂量进行治疗，治疗周期为 28，每个周期内，这款药物要么服一次，要么服用两次。

这一研究结果显示，在接受 AG-221 治疗后，有 15 名患者经历了疾病完全缓解。10 名患者获得部分缓解。这款药物被认为有良好的耐受性，很少报道有严重不良事件。

“在三位患者身上出现了一种严重不良事件，从科学角度讲，这是非常令人感兴趣的，这一严重不良事件是白细胞增多，”Stein 博士表示。“我们认为这是药物分化影响的一部分，所以当你使用这款药物时，成髓细胞开始分化，白细胞计数升高，所有患有这些问题的患者其疾病继续出现完全或部分缓解。”

Stein 博士强调，鉴于研究开始时患者的疾病状况，试验结果特别吸引人，当时 13 名患者骨髓移植已经失败，据 Stein 博士称，队列平衡不可能对进一步获得批准的方案做出回应。

“对患者来说，它当然是一款重要的药物。我的患者中有好多参与了临床试验，他们的生活已经被改变。他们正在通往必要的健康正常生活，而不是在医院及服用一款口服药物。”