The Lancet 杂志 10 月 25 日刊登了 Olivier Bourron 博士等人报道的利妥昔单抗治疗 B 型胰岛素抵抗综合征一例。

B 型胰岛素抵抗综合征是一种伴有严重胰岛素抵抗的疾病，患者体内存在针对胰岛素受体的自身抗体，与自身免疫性疾病密切相关。患者通常会出现体重下降、高雄激素血症、黑棘皮病、高脂肪因子血症和低甘油三酯血症，此外，患者还常合并系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

患者男性，44 岁，2010 年诊断为糖尿病。短时间应用胰岛素治疗后加用二甲双胍。2011 年，患者出现低血糖，停用二甲双胍，空腹及活动后仍出现低血糖。

糖化血红蛋白 (HbA1c) 达 7.4%，经 72 小时空腹后，血糖浓度为 2.3mmol/L，胰岛素和 C 肽水平分别为 26.3pmol/L 和 0.1nmol/L。2 小时葡萄糖耐量试验（OGTT）血糖为 12.6mmol/L 胰岛素和 C 肽水平分别为 1659.8pmol/L 和 2.1nmol/L。患者体重下降了 10kg，并出现广泛的黑棘皮样改变和多关节疼痛。

患者胰腺超声内镜、奥曲肽核素显像以及腹部 CT 结果均正常。自身抗体检测抗核抗体、抗核蛋白抗体及抗 ENA 抗体均阳性，同时，有高丙种球蛋白血症、粒细胞减少症以及血清补体浓度降低。血浆胰岛素受体抗体 (AIRA，即抑制胰岛素与受体的结合从而在体外发挥胰岛素样作用）阳性。1 型糖尿病相关抗体检测为阴性。

排除患者自服降血糖药，肾上腺素或生长激素缺乏症，甲状腺功能减退症以及肿瘤分泌胰岛素生长因子 -1（IGF-1）、IGF-2 或其前体（大 IGF-2）。结合其临床表现及实验室检查诊断为 B 型胰岛素抵抗综合征合并系统性红斑狼疮。

患者于 2012 年 8 月给予利妥昔单抗（抗 CD20 单克隆抗体）治疗，间隔 15 天再次注射， B 淋巴细胞（CD19）完全消失。治疗 3 个月后，患者低血糖发生频率下降。

2013 年 6 月，患者体重增加了 4kg，HbA1c 水平下降为 5.6%，空腹血糖正常，OGTT 试验也正常（最低时血糖为 3.8 mmol/L，胰岛素和 C 肽分别为 4.9pmol/L 和 0.1nmol/L）。连续 5 天血糖监测无低血糖出现，血浆胰岛素受体抗体 (AIRA) 检测不到，患者黑棘皮病样改变减退。

患者使用利妥昔单抗治疗后颈、腋区黑棘皮病消失

B 型胰岛素抵抗综合征患者很少初发或继发低血糖，有时会出现胰岛素无节制的释放，可能是由于胰岛素 - 胰岛素受体复合物的降解缺陷所致。低血糖发生可能是由于 AIRA 滴度变化引起，高滴度抗体产生拮抗效应导致高血糖状态，而低滴度抗体引起促进效应造成低血糖发生。

该患者的低血糖和新发的糖尿病很可能是系统性红斑疮和 AIRA 引起，经利妥昔单抗治疗后，低血糖和糖尿病的缓解与 B 淋巴细胞分泌胰岛素受体抗体减少有关。

利妥昔单抗是一种可有效治疗 B 型胰岛素抵抗综合征的免疫抑制剂，同时也可减少 B 型胰岛素抵抗综合征相关的低血糖发作。