(四)脂蛋白(a)

60年代初期，Berg等从人血浆中分离出一种独特的脂蛋白称为脂蛋白(a)[Lp(a)]。当时由于缺乏对它的认识，未予足够重视。80年代末，人们发现Lp(a)与动脉粥样硬化有关；并发现载脂蛋白(a)[Apo(a)]与纤溶酶原的结构具有高度同源性，从而对Lp(a)进行了广泛研究，取得了巨大进展。

Lp(a)是血浆中一种大分子复合物，其组成与LDL既相似，又略有不同。

Lp(a)由肝脏合成并组装，它由一个LDL中的Apo B通过二硫键与1～2个Apo(a)连结而成。Apo(a)呈链状包绕在LDL分子表面。

Apo(a)由单条多肽链组成，约含4529个氨基酸。它与纤溶酶原(Plasminogen PG)的氨基酸排列顺序及DNA结构高度相似；但无论组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶(UK)或链激酶(SK)存在与否，Lp(a)或Apo(a)都不显示蛋白酶活性。

血浆Lp(a)水平及表型类型．在不同种族和不同个体之间差异很大。在总人群中，常见 Lp(a)血浆水平在0.01～100mg/dl之间，个别可低于或高于此值。有的可高达200mg/dl。人群中Lp(a)水平的分布也随种族差别而不同。白种人及黄种人均呈正偏态分布，黑人为正态分布。虽然血浆Lp(a)水平个体差异较大，但个体本身却相当稳定，几乎不受年龄、性别、饮食、体重及血脂水平等代谢及内分泌因素的影响。昼夜间的变化也不大。新生儿血浆Lp(a)水平约为成人的1／10，在0～6个月间达到成人水平，以后终生不变。

Lp(a)血浆内半衰期约3～3.5天，分解代谢机理尚未阐明。一些研究显示，Lp(a)可通过LDL受体途径降解，但不一定是主要的。有的研究证实，Lp(a)经化学修饰后，其进入巨噬细胞的速度可增加60倍左右。这有利于动脉粥样硬化的形成。

Lp(a)非竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与PG,的结合，从而抑制PG,的活化，有利于血栓形成。另外，Lp(a)还通过介导纤维蛋白与LDL的结合，运转胆固醇到达新近组织损伤和伤口愈合部位。

近来，大量的基础、临床及流行病学研究发现，Lp(a)血浆浓度增高，伴有心、脑血管动脉粥样硬化发病率的明显升高。当血浆Lp(a)水平高于25～30mg/dl时，人群中预测冠心病的相对危险度为1.6～3.6。一般认为，血浆Lp(a)水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Apo B及 Apo A-I有相同的冠心病预测价值．

对 Lp(a)的研究，虽近几年来取得一定成果，但至今仍属初步阶段，它对人体生理与病理的意义，仍不很清楚，有待进一步深入研究。