【摘要】 目的：评价α硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效。方法：110例糖尿病周围神经病变的患者随机分为两组，治疗组58 例，给予α 硫辛酸600 mg 加液体静脉点滴，1次/d，共3 周；对照组52 例，给予维生素B1100 mg及维生素B6100 mg肌肉注射，1次/d，共3 周。观察临床症状、体征、神经传导速度(NCV)的变化。结果：治疗组α 硫辛酸治疗后症状改善显著, 对照组维生素B 族治疗后症状改善不显著, 两组比较差异有显著性。结论：α 硫辛酸可明显改善糖尿病周围神经病变。

【关键词】  糖尿病周围神经病变 α 硫辛酸 氧化应激

　　糖尿病周围神经病变(DPN) 是糖尿病常见的慢性并发症，25%～33％的患者有疼痛或感觉异常,常影响日常工作、活动、睡眠,危及患者身心健康。临床上虽有多种方法治疗，但疗效不是十分满意。我们采用α 硫辛酸(ALA)治疗DPN效果满意，现报道如下。

　　1  临床资料

　　1.1  诊断与纳入,排除标准

　　1.1.1  DPN 的诊断标准 

　　参照《新国内外疾病诊疗标准》及其他有关文献的糖尿病周围神经病变的诊断标准有2 型糖尿病原发病基础,2 型糖尿病符合1997 年WHO 关于糖尿病诊断标准; 有肢体感觉运动神经病变表现,如肢体麻木感或灼烧样疼痛,闪痛或刀割样疼痛,伴或不伴肌萎缩无力;深浅感觉明显减退,膝反射减退或消失;经检查有四肢神经传导速度呈延迟,潜伏期延长,电压降低等电生理异常; 同时可除外由于大血管病变,免疫性外伤性及其他神经疾病所致的周围神经病变。符合DPN 诊断,在治疗前1 个月内血糖控制稳定者可纳入。

　　1.1.2  排除病例标准 

　　合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,神经病患者;妊娠或哺乳期妇女;不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

　　1.2  一般资料 

　　符合诊断的110例患者,均为本院2007年3月至2007年8月收治的住院或门诊患者。按随机数字表法分为治疗组58例,其中男38例,女20例;年龄45岁～71岁,平均年龄(55.62±3.68)岁;糖尿病病程3 a～21 a,平均病程(9.87±1.63)a;周围神经病病程0. 5 a～9 a,平均病程(3.96±1.06)a;胰岛素治疗21 例,口服降糖药治疗37 例。对照组52例,其中男31例,女21例;年龄42岁～69岁,平均年龄(55.49±5.27)岁;糖尿病病程2.5 a～18 a,平均病程(10.09±2.07)a;周围神经病病程1 a～9.5 a,平均病程(3.84±1.07)a。胰岛素治疗17 例,口服降糖药治疗35 例。两组资料在性别、年龄、病程及原发病分布比较差异无显著性( P >0.05) ,具有可比性。

　　1.3  方法 

　　两组对比治疗期间，停用任何改善血循环和影响神经传导的药物，用口服降糖药或胰岛素控制患者的血糖使之达标。每周静脉采血测空腹血糖1 次，并监测毛细血管血糖1 d（空腹和三餐后）。所有患者在治疗前、治疗后于清晨空腹卧床休息30 min 后进行跟腱反射、膝腱反射等检查，并逐项询问患者自觉症状的轻重包括肢体疼痛、皮肤感觉减退、麻木、发热、发冷等症状并作记录。治疗组给予α 硫辛酸600 mg 加液体中静脉点滴，1 次/d，连续3 周；对照组给予B1100 mg ,维生素B6 100 mg肌肉注射，1 次/d, 连续3 周。

　　1.4  疗效标准 

　　显效：自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，肌电图NCV 增加>5 m/s 或恢复正常；有效：自觉性症状明显减轻，腱、膝反射未完全恢复正常，肌电图NCV 增加3 m/s～5 m/s；无效：达不到上述标准。

　　1.5  统计学方法 

　　计量资料用(±s)表示，组间比较用成组设计的t检验；治疗前后比较用配对t检验；临床疗效比较用χ2 检验。

　　2  结果

　　2.1  两组临床疗效比较
 
　　两组临床疗效比较差异有显著性（P<0.05）(表1)。表1  两组临床疗效比较例(略)注:与对照组比较, △ P< 0. 05。

　　2.2  两组肌电图传导速度同治疗前比较 

　　均明显提高(P< 0. 05) ,但治疗组治疗后神经传导速度较对照组治疗后差异有显著性(P< 0. 05)，见表2。表2  两组治疗前后神经电生理变化(略)注:与治疗前比较△P<0.05;△△P<0.01;与对照组治疗后比较*P<0.05,**P<0.01。

　　3  讨论

　　DPN是导致患者致残的主要原因之一,约1/3的糖尿病患者合并周围神经病变［1］,临床上主要表现为肢体的麻木和疼痛,多为隐痛、刺痛、灼烧痛,夜间尤甚,体检时可发现袜套、手套式感觉减退或缺失,跟膝腱反射减弱或消失。有的表现为远端肌肉弱和萎缩,可表现为下肢力弱和疼痛等。而血糖的控制与神经病变病情有时并不一致。这就要求我们从新的视角去探索糖尿病神经病变的发病机制。目前认为糖尿病患者体内存在明显的氧化应激反应,它使得自由基形成增加,同时抗氧化机制缺陷［2］,此为DPN发生的主要机制。这就为抗氧化剂治疗糖尿病并发症提供了理论依据。硫辛酸是一个多功能的抗氧化剂，在脂溶及水溶性环境下都可以溶解,这种双重的兼溶特性,使得它在细胞内外都可以发挥抗氧化功能,而更重要的是硫辛酸具有双重的氧化还原特性,不仅可以清除多种ROS,改善线粒内氧化应激状态［3］,有效保护各种细胞(β细胞平滑肌细胞、神经原细胞、内皮细胞、巨噬细胞等),而且还能还原人体内的抗氧化系统,延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生,如谷胱甘肽、维生素C、E、辅酶Q等［4］。Gouty S［5］研究发现硫辛酸使糖尿病大鼠受损伤的感觉传入纤维传导功能改善。本研究显示硫辛酸明显改善糖尿病周围神经病变，与Ziegler D［6］报道相符。综上所述硫辛酸是治疗糖尿病并发症的一种新的治疗选择,特别对神经病变显示良好疗效安全性高无毒副作用。

【参考文献】
  　　［1］Ziegler D.Diagnosis, staging and epidemiology of diabetic peripheral neuro pathy［J］.Diabetes Nutr Metab，1994(7):342348.

　　［2］Low PA, Nickander KK, Tritschler HJ. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy［J］.Diabetes，1997，(2):3842.

　　［3］Packer L,Kraemer K,Rimbach G.Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of disbetes complications［J］.Nutrition,2001,17(10):888 895.

　　［4］Vincent AM,Mclean LL,Backus C,et al.Shorterm hyperglycemia producesoxdative damage and apoptosis in neurons ［J］.FASEB J,2005,19(6): 638 640.

　　［5］Gouty S,Regalia J,Cai F,et al.Alpha lipoic acid treatment prenents the diabetes induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptorreflex in rats［J］.Auton Neurosci,2003,108(2):32 44.

　　［6］Ziegler D,Nowak H,Kempler P,et al.Treatment of symptomatic diabetic neuopathy with antioxidant apha  lipoic acid:a meta analysis ［J］.Diabe Med,2004,21(2):114 121.