一例脑面血管瘤病患儿的皮肤及颅内影像资料

脑面血管瘤病是一种罕见的先天性神经皮肤发育障碍，其临床表现包括：三叉神经眼支支配区域的红葡萄酒色状血管斑、大脑软脑膜和脉络膜静脉毛细血管异常、青光眼、癫痫发作、卒中和智力障碍。曾有假说认为体细胞嵌合突变破坏血管发育是导致脑面血管瘤病和葡萄酒色素痣的原因，其严重程度和影响范围取决于发育过程中发生突变的时间点。迄今为止，此类突变尚未被证实。

该研究将 3 名脑面血管瘤病患者的明显受累组织和正常组织标本进行配对，分别对这些标本的 DNA 进行全基因组测序。使用扩增子测序和 SNaPshot 分析对来自 50 名个体（包括脑面血管瘤病患者、仅患有葡萄酒色素痣患者和健康对照者）的 97 个标本进行测试，检测是否存在体细胞嵌合突变，然后使用相关效应磷酸化特异性抗体和荧光素酶报告分析对这些突变进行调查，分析其对下游信号的影响。

在一些标本的 GNAQ 基因中检出了一种非同义单链核苷酸变异 (c.548G→A, p.Arg183Gln)，这些标本包括：患有脑面血管瘤病受试者的 88% 受累组织标本（23/26）和患有非综合征型葡萄酒色痣受试者的 92% 标本（12/13），而在 4 名与上述疾病无关的脑血管畸形受试者的受累标本和 6 名对照者标本中均未检出这种变异。在受累组织中中，突变等位基因的发生率为 1.0% 至 18.1％不等。在突变体 Gαq 的转基因表达过程中，细胞外信号调节酶活性轻度升高。

脑面血管瘤病和葡萄酒色素痣的发病原因是发生在 GNAQ 基因上的体细胞激活突变，该发现证实了这一由来已久的假说。此外研究者还提出，这个突变发生在精卵结合之后，因此一般不会遗传给下一代。