中国医学论坛报讯,北京协和医院药剂科杜小莉采用群体(PPK)方法研究环孢素A在综合征患者中的应用,确定影响环孢素A血药浓度的因素,并建立数学模型,为实现个体化用药奠定了基础。
杜小莉查阅了1995年3月至2008年7月13年间在该院接受环孢素A治疗、具有治疗药物监测(TDM)数据和实验室生化检查结果的106例肾病综合征患者的病例资料,对患者的年龄、性别、体重、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶等可能影响环孢素A血药浓度的因素进行分析。106例患者均接受了相同的给药方案,即4~5 mg/kg,每日2次口服。
杜小莉通过建立适合的基础模型及个体内变异和个体间变异的数学模型,对收集的各种影响因素进一步筛选,得到了最终的PPK模型及每例患者的药物动力学参数。
该研究明确了体重、血清白蛋白、合用利福平等是影响环孢素A药物代谢参数的因素。
研究还表明,体重越重,环孢素A清除率越高,提示临床医师应严格根据体重计算剂量。利福平可以使环孢素A的清除率增加67%,在同时使用利福平和环孢素A时,医师应考虑增加后者的剂量,或者避免二者同时使用。血清白蛋白越高,环孢素A的清除率越低,提示医师在调整剂量时应当留意患者白蛋白水平。
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