丙戊酸类药物治疗癫痫时,为了获得最好的治疗效果,需使每次用药间歇期丙戊酸在体内血药浓度保持相对的稳定。目前,常用的丙戊酸钠普通片剂每天需服药3次,因药物吸收的高峰浓度过高,常出现一些因血中药物浓度过高而导致的副作用。
为了减少病人每天的服药次数,改善病人的顺应性,并在24小时内维持血中最适应的药物浓度,将每天血中药物浓度的波动减到最小,减轻与药物高峰浓度相关的毒副作用,目前法国赛诺菲国营集团推出了丙戊酸钠缓释剂——德巴金控释片。
与一般丙戊酸钠片剂相比,丙戊酸钠缓释片具有以下药理特点:①在长期的用药过程中,有一个相对稳定的生物利用度。②无药物的迟滞期。③丙戊酸血浓度与时间的关系更有规律。④血浓度的波动是普通片的一半,而这种波动的减少仅仅是由于最大血浆浓度的减少,因为两种剂型的最低浓度是相同的。⑤每日1次服药,在24小时的给药间歇期,血浆药物浓度处于稳态,波动在240.7毫摩尔/升至481.4毫摩尔/升之间。
由于缓释片的上述药理特点,在长期的抗癫痫治疗中,与普通片剂相比,有以下优越性:①一般癫痫患者,每天服药1次,方便了病人,改善了病人的“顺应性”。②因为它的药量一浓度关系适当,易于进行药量调控,所以在治疗上易于控制。③因其血药浓度相对稳定,故易于掌握其血浆水平。④由于它的总药物高峰浓度及游离药物高峰浓度较低,那些与药物浓度相关的间歇性毒副作用(如厌食、恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、共济失调、震颤等)可以减少或减轻,在与其它抗癫痫药合用时,上述副作用的发生次数也减少,程度也减轻,因此,对病人有更好的保护作用。⑤由于减少了血浆药物浓度的波动,疗效也更好,脑电图正常化的趋势也更明显。德巴金控释片每片含丙戊酸钠500毫克。
用法及用量:每日每公斤体重用20毫克~30毫克,1次服用。
具体方案如下:
(1)用缓释片作为首次治疗(开始,附加或代替其它抗癫痫药物时,开始3日,每日1次,每次1片;第4~6日,每天1次,每次2片;第7日开始,每日1次,每次3片)。
(2)从丙戊酸钠普通片转用缓释片的方法(见表3)。
表3 丙戊酸钠普通片转用缓释片的方法
普通片转用缓释片 | ||||
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第一日 |
第二日 |
第三日 |
第四日 |
早 |
X |
X |
0 |
|
中 |
X |
X |
|
|
晚 |
X |
0 |
00 |
000 |
X:丙戊酸钠普通片;0:等剂量的丙戊酸钠缓释片
一些原来使用多种抗癫痫药物治疗的患者,必要时可采取每日2次的方案。
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