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甲亢药物治疗的几个关键问题
发布时间:2012-11-09      来源:

  抗甲状腺药物、放射性[131]碘治疗和甲状腺次全切除手术是甲亢的三大治疗方法,三种方法各有利弊。药物疗法因其疗效确切、方便无创、并发症少,不会造成永久性“甲减”而在临床上应用最广,缺点是疗程长,停药后容易复发。下面与患者及其家属谈谈抗甲状腺药物治疗所涉及的一些问题。

  药物治疗的适应证是:①病情较轻、甲状腺肿大不严重者;②年龄在20岁以下、孕妇、年迈体弱或合并严重心肝肾等病症不宜手术者;③手术前准备;④手术后复发且不宜用放射性[131]碘治疗者;⑤放射性[131]碘治疗后的辅助治疗。

  抗甲状腺药物(ATD)主要有硫脲类(如丙硫氧嘧啶,PTU)和咪唑类(如甲硫咪唑,MM)。其药理作用是:①抑制甲状腺激素的合成,但对已合成的甲状腺激素不起作用,也不能阻止甲状腺激素的释放,因此,要将高代谢状态降至正常水平则需要4~8周;②丙硫氧嘧啶还可在外周组织抑制甲状腺素(T4)转变为活性更高的三碘甲状腺原氨酸(T3);③硫脲类能改善机体免疫功能,抑制甲状腺刺激性抗体(TSAb)的产生,提高甲亢的长期缓解率。

  抗甲状腺药物的不良反应主要有白细胞减少、肝功能损害和药物性皮疹,故在用药之前和用药期间要定期复查血常规和肝功能。对于甲亢合并肝功能异常者要区分是甲亢本身引起,还是由抗甲状腺药物所致,如果属于前者,而且转氨酶和胆红素不是很高,可以继续用抗甲状腺药物,同时给予保肝治疗,并密切观察肝功能。如属于后者,应停用抗甲状腺药物,给予保肝治疗,然后择机改用放射性碘治疗或手术治疗。对于药物性皮疹,不严重的可加用抗过敏药物或更换其他硫脲类药物,一般不必停药。倘若皮疹严重,则须立即停药,并用糖皮质激素治疗,以免恶化成剥脱性皮炎。

  一般可首选他巴唑(甲硫咪唑),因其作用较强,药效稳定,可每天一次用药,患者的依从性较好。T3型甲亢、妊娠期甲亢首选丙硫氧嘧啶,另外,伴白细胞减少的甲亢患者也宜选用丙硫氧嘧啶。

  甲亢的药物治疗可分为“控制”、 “减量”和“维持”3个阶段。在开始药物治疗的“控制阶段”,根据病情的轻重给予丙硫氧嘧啶100~150毫克,3次/日,或甲硫咪唑10—15毫克,3次/日,一般1~2周起效,经过4~8周可使甲亢症状缓解,T3、T4恢复正常。随后进入“减量阶段”,每2~3周减一次,每次减丙硫氧嘧啶50—100毫克或甲硫咪唑5—10毫克,经过2~3个月,当患者病情控制良好,每日丙硫氧嘧啶用量为25—100毫克或甲硫咪唑为2.5—10毫克时,即可转入“维持阶段”,维持治疗阶段至少要1.5~2年。注意:在用药的任何阶段,当患者遭受感染或精神创伤时,需加大药量,待病情稳定后再逐渐减量。

  甲亢的辅助治疗药物主要有β-受体阻滞药(如普萘洛尔等)、甲状腺素制剂和碘剂,其中碘剂主要用于甲亢的术前准备及甲亢危象的抢救,一般不作为常规用药。这里重点讲讲前两种药物。

  ①β -受体阻滞药。此类药物可以改善患者交感神经兴奋症状,对抗甲状腺激素过量所致的高代谢表现(如心悸、心动过速、兴奋不宁、哆嗦等),但普萘洛尔不是治疗甲亢的根本性措施,不能纠正病因,故不作为长期治疗用药,当心率降到80次/分钟以下,甲状腺激素水平恢复正常后即可停用。注意:合并支气管哮喘或严重心力衰竭的甲亢患者禁用p—受体阻滞药。

  ②甲状腺素制药。一般主张从减量阶段开始加用甲状腺素制剂,目的是为了稳定下丘脑_{垂体一甲状腺轴的功能,抑制TSH的分泌,避免甲状腺肿大和突眼加重。建议长期服用,与抗甲状腺药物一起停用。

  (7)如何掌握停药指征

  目前认为,甲亢是一种自身免疫性疾病,甲状腺刺激性抗体(TSAb)是导致本病的主要原因。抗甲状腺药物固然能在短期内(2~3个月)使甲状腺功能恢复正常,但要使血TSAb转阴却需要较长时间。TSAb活性与维持治疗的时间呈负相关。

  甲亢的停药指征包括以下几点:①甲亢症状缓解,甲状腺缩小,血管杂音消失,突眼改善;②T3. T4、TSH正常,TRH兴奋试验恢复正常,TSAb阴性;③疗程达到两年以上;④药物维持剂量小(PTU25毫克/天或MM2.5毫克/天)。达不到上述要求者,应延长抗甲状腺药物的疗程,甚至终身用药,或是改用放射性[131]碘或手术治疗。

  甲亢患者在治疗过程中,每隔2~4周应检测一次甲状腺功能(T3、T4.TSH),同时结合患者甲状腺肿大及突眼的变化情况,作为调整用药剂量的参考依据。另外,抗甲状腺药物可导致白细胞减少,严重者可造成粒细胞缺乏。这种情况大多发生在初次用药后2~3个月或再次用药1~2周,因此,在开始的控制阶段,每周至少要化验一次血常规,以策安全。另外,在治疗前后均应查肝功能,如果在用药前就有肝功能异常,多半是甲亢本身所致,此时不必停药,随着甲亢的控制,患者肝功能可随之恢复正常;如果患者用药前肝功能正常,用药过程中出现肝功能异常,则可能是药物性肝损害,此时应更换药物或改用其他治疗方法。

  概括起来有以下两点。

  ①用药不当,疗程不足。减药过快、间断用药或停药过早是导致病情反复的最常见原因。有些患者根据症状来决定是否用药的做法是完全错误的。目前主张在甲状腺功能恢复正常后继续维持治疗1.5—2年,复查甲状腺刺激性抗体(TSAb)转阴,方可停药,若TSAb阳性,疗程还要延长,直到转阴为止,这样才不容易复发。

  ②强烈的精神刺激、严重感染、过度劳累、妊娠等应激状态及高碘饮食也是引起甲亢复发的重要因素。

  此外,复发与年龄、性别也有一定关系,一般来说,年轻的患者比年老的患者、男性比女性容易复发。

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