艾塞那肽（Exenatide）是第 一个肠降血糖素类似物，是人工合成的由 39个氨基酸组成的多肽，与内源性肠降血糖素如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作用相似，具有促进葡萄糖依赖的胰 岛素分泌，恢复第一时相胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，减慢胃内容物的排空，改善胰腺β细胞的功能等作用。该药为皮下注射制剂。

艾塞那肽作为首个 GLP-1 受体激动剂，虽属于新一类降糖药物，但其在欧美上市已有 6年，有上千万张处方，丰富的临床使用经验。艾塞那肽相关一系列临床试验已经显示，对于使用口服降糖药物血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，加用艾塞那肽可很好地控制血糖。

艾 塞那肽降糖效果与胰岛素相似。在传统的 2型糖尿病治疗策略中，当两种口服降糖药物仍降糖不佳时，一般起始胰岛素治疗。艾塞那肽与胰岛素相比疗效如何呢? 有研究比较了艾塞那肽与甘精胰岛素和双时相门冬胰岛素的降糖效果，结果显示艾塞那肽能达到与胰岛素治疗相似的血糖控制;而且与甘精胰岛素和双时相门冬胰岛素 相比，艾塞那肽能更严格地控制餐后血糖，低血糖反应少且有减轻体重的优势。由此可见，艾塞那肽是超重 2 型糖尿病患者接受胰岛素治疗前的很好选择。

众 所周知，2 型糖尿病是一种进展性疾病，随着病程的延长，患者血糖控制也愈加困难。加用艾塞那肽是否只是在短期内能更好地控制血糖呢?研究证实，在使用固定 剂量的前提下，艾塞那肽的降糖作用持续稳定存在。研究者对 3 项大规模Ⅲ期临床研究进行了进一步的开放延伸试验，进行了长达 3年的随访，结果显示艾塞那肽治 疗 3 年，患者糖化血红蛋白水平仍显著降低，保持稳定; 而且患者年龄对艾塞那肽的作用并无影响（65岁以下或以上的患者均同等获益）。这提示，对于处于不同 病程阶段的 2型糖尿病患者，口服降糖药基础上加用固定剂量艾塞那肽，可以持久稳定地降低血糖。根据上述研究证据，艾塞那肽具有持续有效控制血糖的优势，而进一步探索其机制可见，艾塞那肽的降糖作用与其作为 GLP-1 受体激动剂发挥 GLP-1 的多效特点密不可分。

GLP-1 是一类重要的肠促 胰素，在血糖生理调节中发挥重要作用。当人体进食后，GLP-1 在营养物刺激下由肠道 L细胞分泌，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，发挥降糖作用。更 重要的是，研究显示 GLP-1可直接作用于胰岛β细胞，减少β细胞凋亡，增加其增殖，从而保护β细胞。此外，GLP-1 具备的通过中枢和胃肠作用减少进食而减轻体重的作用也能进一步降低β细胞负荷，使 2 型糖尿病患者从中获益。

目前，艾塞那肽已在我国上市，成为了 2型糖尿病治疗的新选择。随着艾塞那肽相关研究的开展和临床应用经验的积累，其治疗适应证和剂型也在不断更新。近期，艾塞那肽已被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于2 型糖尿病患者单药起始治疗。

另 一种人 GLP-1 类似物 -- 利拉鲁肽也即将上市。除对血糖、血压、体重等心血管危险因素的干预外，有研究显示: 利拉鲁肽可抑制 1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）和 1 型血管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达。诺燕-阿斯夫（Noyan-Ashraf）等对心梗小鼠模型的研究则证实，利拉鲁肽预处理可防止心梗小鼠心脏破裂，降低小鼠心脏破裂后死亡率，而且使小鼠心梗后 28 天的梗塞面积缩小。GLP-1 对β细胞量、内皮和心脏有阳性作用，这对防止 2型糖尿病进展有益。当然，这些有 希望的发现尚须进一步研究证实其能否针对β细胞和心血管疾病产生长期益处。

最后让我们共同期待更多的证据给予临床医生和患者以指导，让 GLP-1 受体激动剂能更好地应用于 2 型糖尿病患者，使其获益更多。