众所周知，糖尿病的治疗最为有效的措施当属胰岛素制剂的合理使用。

　　从胰岛素发现至今已经走过了90年，我们也经历了从动物提取胰岛素到人工合成胰岛素及合成胰岛素类似物的过程。每一次技术进步都是对于更好模拟生理胰岛素分泌的探索，也是对人类，特别是糖尿病患者的巨大贡献。

　　随着研究的深入，我们对于2型糖尿病发病机制有了越来越深刻的认识，从起初的“三剑客”扩展成为了当前的“八角兽”。而随着对2型糖尿病发病机制认识的变迁，我们对于降糖药物的选择也需要与时俱进。有一些药物可能会逐渐退出历史的舞台，但胰岛素及其类似物在相当长的时期内仍将扮演重要角色。

　　以往，我们在降糖过程中关注的是“糖三角”，即空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白的达标，但是，新的研究发现，血糖波动对胰岛细胞功能以及糖尿病大血管和微血管病变都具有显著的影响，由此，在治疗过程中我们还必须关注血糖波动，即从对“糖三角”的关注，演变到对“糖四角”的管理。

　　胰岛素目前仍是临床疗效最强的降糖药物，因此，目前胰岛素的使用越来越广泛。而人工合成的人胰岛素由于在皮下以六聚体的形式存在，必须解聚为二聚体或单体才能吸收入血，造成了临床应用上的局限：(1)起效慢，使用不便。需要在餐前30 min注射。(2)作用时间较长，容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。

　　鉴于此，临床需要药代动力学更符合生理的胰岛素制剂，速效胰岛素类似物也就应运而生。

　　目前，速效胰岛素类似物有3种：第一种是赖脯胰岛素(1ispro，优泌乐)，由B链28位脯氨酸与29位赖氨酸互换而成；第二种是门冬胰岛素(aspart，诺和锐)，用天门冬氨酸取代了B链28位上的脯氨酸；还有一种速效胰岛素类似物是谷赖胰岛素(glulisine)，是用赖氨酸替代B链3位的天门冬氨酸，并用谷氨酸替代B链29位赖氨酸。

　　速效胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为：自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，与人胰岛素相比，门冬胰岛素起效更快，降低血糖的作用更显著，能更好地控制餐后血糖，减少餐后血糖波动。而且，由于门冬胰岛素吸收迅速，其使用方便灵活，可餐前、餐时或餐后立即注射，也有利于提高患者依从性，从而使患者进一步获益。

　　从安全性讲，速效胰岛素类似物可以降低低血糖风险。与人胰岛素相比，门冬胰岛素作用时间短，显著降低低血糖风险。一项在1型糖尿病患者中进行的双盲、交叉研究显示，与人胰岛素相比，餐前注射门冬胰岛素的患者在两阶段(16周为一阶段)治疗中重度夜间低血糖发生风险降低72%，轻度低血糖发生率也显著降低。

　　另外，我们关注的一个问题是胰岛素的促有丝分裂作用。胰岛素在人体内主要与胰岛素受体结合，发挥促进葡萄糖摄取等代谢效应，但同时胰岛素也能与胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体结合，虽然其亲和力只有IGF-1与IGF-1受体亲和力的1/500，但一旦胰岛素与IGF-1受体结合，会引起下游促有丝分裂作用。科恩(Kohn)等的分析显示，在体外环境下，随着胰岛素与IGF-1受体亲和力的增加，其促细胞增殖能力也增强，二者呈线性相关。人胰岛素是人体天然的胰岛素，具有很好的安全性。与之相比，门冬胰岛素的IGF-1受体亲和力和促有丝分裂能力与人胰岛素相当，提示其具有与人胰岛素相同的体外安全性。而且，研究也显示，与人胰岛素相比，门冬胰岛素并未增加肿瘤发生风险。

　　总之，门冬胰岛素不仅能更好地满足餐时胰岛素需求，有效控制餐后血糖，而且，低血糖发生率低，分子安全性良好，为其广泛的人群适用性打下了基础。目前，门冬胰岛素除作为餐时胰岛素用于糖尿病常规治疗外，还可用于胰岛素泵治疗，2岁以上儿童糖尿病及妊娠合并糖尿病治疗，是适应证最广泛的速效胰岛素类似物之一。