早期严格、有效控制血糖,具有远期心血管保护作用,这种“延续效应”对改善糖尿病患者转归具重要意义。临床治疗须强调早诊断、早治疗,尤其是早期强化降糖达标。
强化降糖需要“早”
糖尿病控制与并发症试验及其后续研究(DCCT/EDIC)以及英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)及其后续10年随访结果均显示,虽然早期强化降糖在初始观察期间并未显示出显著的心血管保护效应,但在长期随访中可见,即使强化组与常规组血糖水平已无差异,曾接受强化治疗者的心肌梗死及全因死亡风险却显著降低。
逐步调药,安全降糖
合理的强化降糖方案要求在有效降糖达标的同时,安全性好,避免低血糖、体重增加等糖尿病并发症发生。现有血糖控制指南和共识均推荐逐步加药的阶梯式降糖方案,安全降糖达标。
控制糖尿病患者心血管危险行动(ACCORD)研究显示,强化组患者死亡风险显著增加,糖化血红蛋白(HbA1c)降低过快是重要因素之一:4个月内从8.1%降至6.7%,1年内即降至6.4%。同样,在美国退伍军人糖尿病研究(VADT)中,强化组死亡风险也呈增加趋势,HbA1c在6个月内从9.4%降至6.9%。这种快速降糖达标的策略导致严重并发症发生风险明显增加。ACCORD研究中强化组严重低血糖发生率高达16%,患者体重也有明显增加(近30%的患者体重增幅超过10 kg),VADT研究中强化组低血糖发生率更是高达21%,患者体重增加7.8 kg。
强化血糖控制与2型糖尿病患者的血管转归(ADVANCE)研究显示,强化组患者有明显血管获益,尤其是肾脏事件显著降低21%,这与其合理的降糖策略密切相关:以格列齐特缓释片(达美康缓释片)为基础,逐渐加药,HbA1c平稳安全达标,并且长期控制HbA1c在6.5%。同时,强化组严重低血糖发生率仅为2.7%,患者体重也无明显增加。
选择核心治疗药物
临床医师在为糖尿病患者选择降糖药物时,不仅要考虑降糖疗效,还要考虑安全性、使用便利性、价格等。在现有9大类降糖药物中,二甲双胍和磺脲类药物被美国糖尿病学会(ADA)/欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合共识推荐为“已得到证实、最有效、费用效益最佳”的核心治疗药物。
磺脲类药物上市数十年,临床应用经验丰富,其中不同的药物又具有不同的特点,达美康缓释片具有以下特性:
1. 低血糖风险小,不增加体重。头对头比较研究(GUIDE)显示,达美康缓释片组低血糖发生率显著低于格列美脲组(3.7%对8.9%),这可能与达美康缓释剂的剂型相关。
2. 心血管安全性。既往研究已显示,达美康具有其他磺脲类药物所不具备的抗氧化特性和内皮保护功能,这为2型糖尿病患者在今后能够获得更多潜在的心血管益处带来了希望。
总之,糖尿病患者严格降糖须尽早,并选择安全有效的降糖方案。
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