老年糖尿病中仅有极少数属1型糖尿病,95%以上为2型糖尿病,而全部2型糖尿病患者中年龄超过60岁的约占50%,其中近一半的患者未予以及时诊断。目前认为,2型糖尿病是多基因遗传性疾病,存在多个基因的微效累积作用,其发病情况受环境因素的强烈影响,在老年人中亦是如此。
(1)胰岛素抵抗
胰岛素抵抗本身具有遗传倾向。循环中游离脂肪酸(FFA)可在肝脏和肌肉组织抑制由胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用,促进肝糖原异生,还可引起胰岛B细胞中脂质堆积而影响胰岛素的分泌。瘦素可促进脂肪分解,产生大量FFA,并能强而特异地削弱胰岛素的代谢作用。胰淀粉样蛋白能抑制胰岛素分泌,与糖负荷后血糖下降的延迟有关。
(2)胰岛B细胞代偿功能丧失
有胰岛素抵抗并不一定都发展为糖尿病,老年人糖尿病的发生还与胰岛B细胞代偿功能丧失(即B细胞功能衰竭)有关。血中胰岛素原及胰岛素原/胰岛素比值的升高是胰岛B细胞功能衰竭的早期标志,在糖尿病前期的老年患者中,可见胰岛素原不适当分泌增高的现象,而胰岛素的早期分泌相和迟发分泌相均有降低。老年人2型糖尿病中导致B细胞功能失代偿的的原因可能有:
①核酸物质损害增加,修复功能降低,B细胞凋亡增加;
②慢性高血糖对B细胞的毒性作用;
③胰腺组织中胰淀粉样蛋白含量显著升高,损害B细胞的胰岛素分泌功能。B细胞功能不全在非肥胖型老年人糖尿病发病过程中可能起主要作用。
在老年人,胰岛素抵抗和B细胞功能不全常同时存在,它们对老年人糖尿病发病的作用大小常因人而异。
(3)环境因素
高糖、高热量饮食摄入和体力活动减少以致超重和肥胖,这是老年人易患糖尿病的重要原因之一。此外,老年人因身体衰弱、经济来源减少和生活质量下降而产生心理压力,在糖尿病的发生与发展中也可能起一定作用。
(4)药物
由于老年人同时可能患有多种慢性疾病,因此可能服用多种药物,可能影响机体的糖代谢而诱发糖尿病,如糖皮质激素、噻嗪类利尿药和生长激素等。
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