归纳一下，两种非常有效的毒素、更多孢子和多种细菌表面蛋白的大量产生有助于艰难梭菌持续存活，而使得着这种新的“超级细菌”成为一个令人畏惧的敌人，因而需要创新性的新治疗方法和重新评估传统临床治疗思维。

新方法治疗旧疾病

过去十年，改善对CDI的治疗一直成为制药和生物技术公司的最高优先选择。尽管医生们通常首先会开出同样已为大家所接受的抗生素药物甲硝哒唑(Flagyl)，但是当前，口服的万古霉素(Vancocin)仍然是美国FDA批准上市用来治疗CDI的唯一药物。不仅CDI总发生率在上升，而且在初始阶段就采用这两种传统抗生素中的一种来治疗的CDI病人当中，有40%的病人在一个月内经历一次严重的感染复发。这种不断增加的感染威胁和持续的复发风险促使一些公司寻求替代性的治疗方法。

艰难梭菌感染产生的一个常见的症状---假膜大肠炎(pseudomembranous colitis)，会产生发炎的和结节状的结肠。粘液和死细胞斑块(黄色)在结肠壁上堆积，破坏流体流动，导致腹泻和腹痛。(WikiMedia Commons)

位于圣地亚哥的Optimer制药公司开发的一种称作fidaxomicin的新抗生素目前处于研发的后期阶段，该药物能抑制RNA聚合酶的活性，而且对1100多名病人进行两次第三期临床测试，每次测试中每天服用药物两次，结果表明与万古霉素相比，治愈率大约为90%，复发率显著性地降低---下降了47% [10, 11]。再者，与万古霉素和甲硝哒唑相比，fidaxomicin具有谱性较窄的抗菌活性，这意味着它更不可能破坏正常的肠道菌群，而这些菌群能阻止像艰难梭菌之类的入侵者在肠道大量繁殖。确实，已经证实fidaxomicin对宿主菌群的影响非常小。上个月，FDA咨询委员会一致性地推荐该药物上市，而且当这篇文章发表时，美国药品局和欧洲药品局也正在评估该药物。

其他排队等待测试的抗菌药物包括位于佛罗里达的纳米医疗公司(Nanotherapeutics)开发的雷冒拉宁(ramoplanin)，这一抗生素阻断细菌细胞壁合成，且在等候一年后的第三期临床测试；位于马萨诸塞州的立体制药公司(Cubist Pharmaceuticals)开发的药物CB-183,315，能破坏细菌细胞膜的功能，且当前正在进行第二期临床测试。

另一个潜在的CDI治疗方法超出传统医药的范畴。它被称作粪便细菌疗法(fecal bacteriotherapy)，或粪便移植(fecal transplant)，涉及制备健康捐赠者粪便物的盐稀释液，然后通过使用导液管或灌肠剂(enema)将盐稀释液引入CDI病人的胃肠道。因为菌群的破坏经常会允许艰难梭菌的繁殖，该方法的目的在于重新建立一个正常的和健康的肠道菌群。过去几十年这种治疗方法在北美零星地被采用。然而，最近这种方法在临床医师和病人中间获得支持，而且2009年对100个斯堪的纳维亚病人案例的评估显示在CDI病人中获得了89%的治愈率[12]。去年十月，多伦多综合医院(Toronto General Hospital)流行病学者Susy Hota开始招募病人，以便进行首次北美随机性的和可控制的临床测试，同时结合为期2周的口服万古霉素治疗。

当这些药物和治疗方法有望用来杀死病菌来医治病人时，人们也正在研究其他方法，以便在感染发生之前，帮助高风险的病人。常常是因为宿主的免疫系统有缺陷或虚弱才使得艰难梭菌更容易在肠道安营扎寨。当人们变老时，人体产生足够或适量的抗体的能力下降，这就允许像艰难梭菌之类的病菌更容易逃避免疫反应。当CDI病人的平均年龄超过65岁时，正在研究的用来提高免疫功能的方法有助于阻止CDI病情恶化。

直到最近，研究人员才知道怎样构建有效地瞄准艰难梭菌的疫苗，因为他们认识到人体能保护自身免受毒素A和B带来的损害，而且这也在与病菌的战斗中起着非常重要的作用，尽管如果抗体能在第一时间产生将会更好地阻止艰难梭菌附着在结肠壁上。目前至少有三种方法试图通过增强免疫系统的功能在感染的不同阶段来对抗CDI发生。

其中一种治疗方法就是赛诺菲巴斯德公司(Sanofi-Pasteur) 采用毒性被消除的毒素A和B而开发的疫苗，来提高病人免疫球蛋白的能力，其中这些免疫球蛋白能与致病性的毒素相结合并将它们清除。第一期临床研究表明这种疫苗，由比例适当的修饰性毒素A和B组成，耐受性能良好，且能提高健康的参与者体内产生这两种毒素特异性的抗体水平；然而在那些70多岁的人体内，免疫反应速度要比那些25岁的人低。这种疫苗当前正在英国和美国进行第二期临床测试，评估抑制感染复发的能力。去年十月，当美国FDA快速放行这种疫苗以便加快它的开发之后不久，疫苗生产商就宣布启动第二次第二期临床测试，这次在美国主要是评估高风险的个人免受艰难梭菌感染的情况。

德国默克公司提供的潜在性治疗CDI的药物正在进行中---一种称作MK-3415A的单克隆抗体也是针对毒素A和B的。去年，这家制药公司报道，在第二期病人临床测试中，结合甲硝哒唑或万古霉素治疗，感染复发率下降了高达72% [13]。基于这些研究结果，默克公司发言人说过，公司计划“近期”进行第三期临床研究，不过目前“考虑到正在与监管机构进行互动”，该计划不得不延迟。