丙戊酸钠为70年代投人临床的抗癫痫新药,并由世界卫生组织列为最常用的6种抗癫痫药之一。本药口服后几乎全部迅速吸收,1~4小时血浆达高峰浓度。吸收后主要分布在细胞外间隙。脑脊液中丙戊酸浓度相当于血中游离丙戊酸。其进人血液后立即与血浆蛋白结合,结合率高达90%。本药主要在肝脏进行代谢,大部分由尿中以葡萄糖醛酸甙排出。有效血浓度为50毫克~100毫克/升(50微克~10o微克/毫升)。半衰期为9~17小时(平均10小时)。本药和苯巴比妥合用可使后者浓度增加;和苯妥英钠合用有可能使苯妥英钠浓度降低。
毒副作用:一般认为丙戊酸钠的毒副作用为轻度的、暂时的,常见于治疗早期,一般不必停药。最常见的副作用为胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、胃肠不适、食欲减退,用糖衣片或饭后服药可减轻此反应。有时可出现腹痛、腹泻、便秘等。神经精神方面最常见的副作用为嗜睡,尤其是与苯巴比妥合用时更易发生。血液系统偶可见到粒细胞减少、血小板减少和凝血机制障碍。皮肤方面可发生脱发,常轻微且短暂,一般于治疗开始1~4个月内多见步继续服药常消失,可再长出卷发。个别的出现肝毒性反应。极个别可出现急性肝坏死。预防方法为临床监护,在用药头6个月内严密观察,定期复查肝功能。疑有肝脏受损,应立即停药。少数病人服药后出现食欲增加,体重增加。也有女病人服药后闭经的报告。本药动物实验有致畸胎作用,尚未见对人有致畸胎作用的报告。
临床应用:本药为一种新型的广谱低毒的抗癫痫药,对失神发作效果最佳。对原发性大发作、大发作合并小发作、肌阵挛癫痫、婴儿痉挛症及儿童中央区良性癫痫都有较好的疗效,对局限性癫痫、精神运动性发作也有一定疗效。用于预防高热惊厥复发有与苯巴比妥相同的效果。本药由于安全范围大,无中枢镇静作用,抗痫谱广等优点,临床上常用于治疗婴幼儿各种类型癫痫。
用法和剂量:成人每日600毫克~1200毫克,儿童每日每公斤体重20毫克~50毫克,分3次口服。一般先服小剂量,无效时再如量。
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