抗癫痫药的耐受性是导致临床治疗失败的一个重要原因,及时识别这种耐受性十分重要。70年代初,血药浓度监测和脑电图,尤其是脑功率谱技术(脑电地形图)逐步发展和完善,为研究抗癫痫药的耐受性提供了一种有用的工具。目前认为,识别抗癫痫药的耐受性的方法有:
(1)在严密血药浓度监测下观察癫痫发作频率的改变,血药水平与治疗初期相比下降,药物半衰期缩短,发作次数增加,则可能为代谢性耐受。血药浓度、药物半衰期无改变,发作次数增加,则可能为功能性耐受。
(2)逐步增加药物剂量,以了解耐受性的大小和种类。代谢性耐受和功能性耐受,在增加剂量后,随血药浓度升高,可以暂时改善癫痫的控制;而先天性耐受(指病人对所用药物一开始就显示低敏性),则对药物剂量的增加和血药浓度的提高没有反应。
(3)脑电图监测,某些抗癫痫药可使脑电图背景活动发生变化,其变化的程度与药物的作用有关,观察这种背景脑电活动的变化,可了解机体对药物的耐受性。采用电子计算机作脑电功率谱的定量分析,能更明显地识别药物耐受性产生前后脑电图背景电活动的改变。
当出现药物耐受性时,可根据耐受性的种类采取以下措施:
①增加剂量 目前克服耐受性的主要方法就是增加所用药物剂量。如苯巴比妥在开始治疗后的9~10日疗效降低,适当增加剂量可确保疗效的稳定。
②换药 发作阈值降低和机体对药物的功能性耐受在增加剂量时均可减少发作频率。前者增加剂量能确保疗效,后者则仅有短暂效应,因而必要时应换药。在遇有增加剂量并不能提高疗效的先天性耐受时,唯一的办法是换药。
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