T2DM患者体内瘦素浓度较高，表现为瘦素抵抗，与肥胖有密切关系。肥胖的T2DM患者24小时血清瘦素水平明显高于对照组，其较高的骨量可能与瘦素抵抗有关 。郭茜等通过探讨肥胖T2DM患者胰岛素抵抗与瘦素、血浆抵抗素、血脂、骨代谢的变化及相关性研究提示，肥胖的T2DM患者血中雌激素水平升高，BMD水平升高，随着BMI水平增高，瘦素水平及相应增高，且女性瘦素水平明显高于男性，使骨形成大于骨吸收，BMD增加。因此，瘦素是骨量的保护因素，但瘦素抵抗又是糖尿病的易患因素，故提高瘦素的敏感性，可以延缓衰老，提高BMD，预防糖尿病。
AGEs对BMD的影响
糖尿病的一个重要生化改变是高血糖。AGEs是在高糖的环境下，葡萄糖、果糖、戊糖及氧化过程中产生的高度活性羰基化合物、抗坏血酸、脂质过氧化产物等与体内多种蛋白质的氨基发生非酶促糖基化反应，生成的复杂交叉状大分子物质。骨蛋白的糖化作用是体内不可避免的过程。而在骨质疏松骨,骨蛋白的糖化修饰更为强烈，它影响骨重建的两个过程，即破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成。
高浓度的AGEs可促成骨细胞增殖作用减弱，且抑制成骨细胞分化，导致成骨细胞的数量减少，活性降低，成骨作用减弱，骨吸收大于骨形成，从而导致骨质疏松。
研究也发现骨质疏松患者血中AGEs增高。AGEs与受体结合可诱导人间充质干细胞凋亡并阻止同源分化脂肪、软骨、骨。有研究认为，AGEs是通过加速骨吸收而参与骨质疏松的发病。AGEs也可通过促进单核/巨噬细胞产生白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子β等细胞因子，提高破骨细胞活性，加速骨吸收。
PPAR-γ对BMD的影响
老年性骨质疏松研究中发现随年龄增长，骨量不断丢失的同时，骨髓腔内的脂肪细胞的体积、数目均呈直线性增加。骨髓基质细胞的分化与骨质疏松密切相关，PPAR-γ属于脂肪细胞分化有关的转录因子，属于核受体转录因子家族，其过多表达可诱导多能干细胞向脂肪细胞转化。
噻唑烷二酮类药物是PPAR-γ的激动剂，目前作为胰岛素增敏剂在临床运用。体外研究证明噻唑烷二酮类药物罗格列酮转化成骨细胞系为终末分化的脂肪细胞，同时不可逆抑制成骨细胞表现型。也有进一步体外研究发现，罗格列酮减少骨形成、增加骨丢失，可能与降低芳香酶活性导致雌激素转换，减少增加骨吸收使BMD下降有关。
其他机制
由于起病隐匿，就诊不及时，很多T2DM伴有肾脏受损，肾脏对钙磷的调节失常及继发的PTH等激素分泌异常可影响骨代谢；此外，1,25(OH)2D3在骨代谢中有重要作用，其合成的关键酶主要在肾脏表达，肾脏受损可使1,25(OH)2D3 降低而影响骨代谢。
维生素D（VitD）的功能是维持体内的钙磷平衡，促进骨矿化。长期以来根据对动物和人的观察研究，VitD不足被认为是T1DM的危险因素之一。
近来，越来越多的证据表明，VitD和钙的体内含量的改变也许会影响T2DM的发展，VitD的直接作用通过其循环的活性形式1,25(OH)2D3介导作用于胰岛β细胞的VitD受体；VitD的间接作用受其在胰岛β细胞外的钙离子和跨细胞钙离子流中的作用调节。VitD受体基因(VDR)多态性也影响骨钙素与BMD。
胰岛素分泌是一个钙依赖过程，因此，钙离子流的改变会降低胰岛β细胞的分泌功能。
结语
DO在临床较为常见，对于糖尿病患者，临床医生在控制血糖的同时还应加强骨质疏松的防治。健康的生活方式、平衡的膳食摄入以及合理的药物干预都有助于防治骨质疏松。深入了解DO的发病机制和相关影响因素对有效防治骨质疏松症具有重要意义，未来的路还很长。
