摘要 目的：通过利福平缓释微球体外和体内脊柱旁局部给药释药实验，研究该微球在体外和体内脊柱旁释药特点；在兔腰椎上钻孔植入标准结核菌株H37Rv建立兔脊柱结核模型，为将来进行同类实验奠定实验基础。

方法：⑴ 用优化O/W乳化－溶剂挥发法制备PLGA－利福平缓释微球，常规冻干保存。⑵ 采用扫描电镜对该微球进行形态学观察，并用粒度分析仪测定其分布。⑶ 采用高效色谱仪实验建立用于利福平含量测定的标准曲线和回归方程，测定其载药量和包封率。⑷ 以PBS液为体外降解和释药介质，初步研究利福平微球体外释药性质。⑸ 将利福平微球植入兔脊柱旁，初步研究其在体内的释药性质。⑹ 通过兔腰椎椎体钻孔植入结核标准菌株H37Rv，建立兔脊柱结核模型。

结果：⑴ PLGA－利福平缓释微球表面光滑圆整，球体均匀度好，无粘连现象。⑵ 粒度分析仪检测，微球大小较均匀，平均粒径为68.699μm。⑶ 利福平微球的载药量为33.16±1.33 (%)，包封率为54.79±1.37 (%)。⑷ 利福平微球体外释药结果显示：微球体外释药过程较为稳定，突释期内微球体外释放度为14.56 %，42d后累计释放度达到92.14%，微球体外释药规律符合Higuchi方程：F(t)＝15.404t1/2－8.8915（r＝0.9984）。⑸ 体内实验结果显示，将利福平微球按含利福平 75mg•kg－1的剂量植入椎旁后，椎旁肌和椎体内利福平浓度可维持在结核菌最低抑菌浓度（MIC）以上持续到术后42d，其它组织内没有明显蓄积。 ⑹ 通过椎体钻孔植入结核菌的方法，2－3月内有8只兔中有5只出现在影像学和组织病理上与人脊柱结核类似的改变，病灶标本结核菌培养阳性。

结论：⑴ 应用优化O/W乳化－溶剂挥发法制备的PLGA－利福平缓释微球，平均粒径为68.699μm，其表征、载药量、包封率等指标优良。⑵ 利福平微球体外释药稳定，微球体外释药规律符合Higuchi方程：F(t)＝15.404t1/2－8.8915（r＝0.9984）。⑶ 利福平微球体内椎旁植入后，局部组织中利福平浓度可维持在结核杆菌MIC以上到术后42d，在其它组织内没有明显蓄积。⑷通过椎体钻孔植入结核菌的方法可以建立兔脊柱结核模型。

关键词：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物 脊柱结核　微球 　缓释　模型

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