药物配伍禁忌,受多种因素影响,但有其一般规律,本文略作概述。 |
1、配伍禁忌的一般规律 (1)静注的非解离性药物,例如葡萄糖等,较少与其它药物产生配伍禁忌,但应注意其溶液的PH值。
(2)无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。I-不能与生物碱配伍。
(3)阴离子型的有机化合物,例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类,其游离基溶解度均较小,如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。
(4)阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时,也可能出现沉淀。
(5)两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物,常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白,胰岛素、肝素等。
(6)使用某些(青霉素类、红霉素类等)抗生素,要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH值相近,差距越大,分解失效越快。
2、影响药物配伍变化的因素
(1)药物的理化性质
①药物的纯度 药物的纯度底会影响药物的作用。例如2.5%枸椽酸钠溶液,如含有微量钙盐,以氯化钠调整渗透压时,灭菌后会产生枸椽酸钙白色沉淀。促肾上腺皮质激素若含有杂蛋白,与其它药物伍用时,pH值改变则发生浑浊。
②特殊反应性 有些药物具有特殊的化学反应,例如芳香族伯胺类化合物与醛糖类配伍,可生成新的化合物。
③溶解性 由于某些药物或生成物的溶解度不同,配伍变化的结果则不同。如青霉素G钠20万μ,加人0.25%盐酸普鲁卡因2ml,不生成沉淀;若加入 2 %盐酸普鲁卡因 2ml,则会生成普鲁卡因青霉素沉淀。
④稳定性 稳定性差的药物,配伍时较易发生变化。例如具邻二酚结构的药物——肾上腺素,去甲肾上腺素、去水吗啡等,易氧化而变为有色的醌类。维生素B1、维生素C等在中性或碱性溶液易氧化变色。
(2)环境因素
①温度 一般情况下,当温度上升10℃,化学反应速度约增加 2-4倍。所以,一般配伍变化,在环境因素中应首先考虑温度。例如:氧化还原反应、溶解度、共溶等都与温度关系较大。
②湿度 空气相对湿度的大小,可影响固体药物的配伍。例如:异烟肼与维生素 C配伍,干燥时无变化,湿润时药效1日内损失 2%,3日内损失 4 %。苯巴比妥与水合氯醛以1:5配合,温度在22º-27℃,相对湿度为84-94%时即液化,相对湿度为 44%- 56%时则无变化。
③pH值 药物在溶液中的稳定性与pH值高低很有关系,如超出其PH值稳定范围时,则易发生配伍变化。例如:红霉素在PH4以下效价大幅度降低,当红霉素与生理盐水或林格氏液配伍时,放置3.5小时效价不变。当与PH4.5的葡萄糖溶液配伍,放置3.5小时则效价降低15%。
④ 金属离子 许多金属离子如Fe2+、Mn2+、Cu2+、Pb2+等对药物的配伍变化起重要催化作用,且与配伍药液中所含金属离子的浓度有关。如青霉素通 Cu2+、Zn2+易水解而生成青霉素酸;去甲肾上腺素遇Fe2+易变色等。
(3)其它因素。
①浓度 化学反应的速度与反应物的浓度成正比。如硝酸与甘油,只有达到一定浓度时才发生反应。乙醇可使青霉素失效,但青霉素在20%以下的乙醇中则不会失效;25%以上的乙醇才能使胃蛋白酶失活。
②混合比例和混合程度 有些配伍变化,例如共熔化合物,其熔点下降与共熔物比例有关。粉末药物混合时,其配伍变化的速度与其混匀度有关。
③时间 药物的配伍变化,有的进行得很慢;有的短时间内无变化,但随时间的廷长则发生变化。例如苯巴比妥水溶液在15℃时4天内不分解,而25天后分解64%;洋地黄酊加水杨酸可可豆碱最初无变化,而4天后则出现沉淀。
④第三种成份的影响 系指A 、B两药配伍并无变化,但加入第三种药物时可发生变化。例如硼砂溶液与碳酸氢钠配合无变化。再加入甘油即发生反应。乌洛托品与卤素盐类配伍无变化。再加入镁盐溶液则析出复盐沉淀。