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应关注干燥综合症并发淋巴系统恶性肿瘤
发布时间:2010-12-17      来源:
    (北京大学第三医院风湿免疫科 主任医师 教授 刘湘源 )

  干燥综合症为一种全身性自身免疫性疾病,早在1888年Hadden描述了1例同时有唾液和泪液缺乏的患者,1892年 Mikulicz报告1例双侧腮腺、颌下腺、泪腺肿大患者,在腮腺的活检组织中显示有大量的淋巴细胞浸润,称为 Mikulicz综合征,1925年Gougerot描述3例因唾液萎缩而引起的干燥征患者,到1939年瑞典医师Sjogren描写了19例干燥性角结膜患者,都有口干燥征,其中13例有慢性关节炎,由此提出了至今为人信服的观点:即本病是一个系统性疾病,因此称本病为Sjogren’s综合征,1953年Morgan和Caseleman 得出Mikulicz和干燥综合症属同一种病,1965年Bloch等通过对62例患者的分析,首先提出了原发性干燥综合征这一疾病的概念,对其临床、病理作较全面的概述,尤其提出了它与淋巴瘤有一定的关系。

  约70%干燥综合症患者除口干燥征和干燥性角膜炎外,尚可出现一般性症状,如乏力、体重下降、肌肉关节疼痛,低热及口腔溃疡,甚至外阴溃疡等。虽90%的患者有乏力感,但为此影响工作和日常生活者少,因此,这些早期症状常被忽视。

  干燥综合症的实验室异常主要表现是高球蛋白血症和多种自身抗体,这反映了B淋巴细胞功能的高度亢进和T淋巴细胞抑制功能的低下,95%的患者γ-球蛋白都有不同程度升高。除个别有一过性高值的尖峰外,大部分呈多克隆状,免疫球蛋白IgG、IgA和 IgM都可增高,其中以IgG增高多见,特别值得提出的是,高球蛋白血症常先于本病几年或十几年,由此引起血沉明显增快,常可高达100mm/hr以上,还有白-球蛋白倒置等实验室异常,常使患者到处求医而诊断不明或误诊为其他疾病,常易误诊的疾病有慢性肝炎、桥本甲状腺炎、结核病、骨髓瘤、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等。但干燥综合症的高球蛋白血症较系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等其他结缔组织病更为突出。由于B细胞的多克隆增殖,可产生多种自身抗体,包括非器官性和器官性抗体,原发型干燥综合症患者抗 SSA抗体阳性率约占82%,抗SSB抗体阳性率约为52.4%,后者特异性较高,类风湿因子在约半数原发性干燥综合症患者的血清中呈阳性反应,有时滴度可以很高,干燥综合症患者血清中还可出现ANA 和抗RNP抗体等。

  干燥综合症患者血清中可能出现的其他自身抗体有抗心磷脂抗体(25%),抗线粒体抗体(20%),低滴度的抗DNA抗体(10%)和抗RNP抗体等。器官抗体包括抗腮腺管抗体,抗甲状腺抗体,抗胃体细胞抗体等。大约80%的干燥综合症有循环免疫复合物,它们是由于大量自身抗体和抗原结合形成并因网状内皮系统清除功能障碍所致,如有血清冷球蛋白的出现往往提示有腺体外损害。但如果只重视血清学的异常改变,而忽略临床表现,往往会造成误诊。因此,对于多种血清学异常的患者,尤其是中、老年女性患者,如果有口臭,严重的龋齿,腮腺和颌下腺反复肿大,持续口、眼干燥,应及时行有关检查,以尽早明确诊断。

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