受访专家：杨树军 河南省肿瘤医院内科第一医学部主任，肿瘤内科主任，主任医师

    讲内科治疗的发展成就，主要是讲新药物的研发。

    50多年来，化疗药物的研发经历了四个阶段，也可称之为四个里程碑。讲述这段历史，是想告诉读者：癌症已经成为一种可控制甚至可治愈的疾病。

    第一个里程碑：氮芥打开了化疗药物之门

    在前面的讲述中，我们已经知道，二战期间的一次毒气泄漏事故，帮助人们认识到芥子气的作用。后来，人们改变了芥子气的分子结构，降低了毒性，最终合成了第一个化疗药物氮芥。

    氮芥的发现被认为是化疗的开端，氮芥打开了化疗药物之门。直到今天，氮芥仍然是肿瘤学家进行化疗的一个强有力的武器，仍在临床用于治疗霍奇金淋巴瘤（一种恶性淋巴瘤）、白血病等。

    随着认识的深入，人们也发现了这个药物的缺点，可能致畸、致癌（导致另一种癌症发生）。因此，医生们对这种药物的应用在减少，但并不是完全弃用。 

    第二个里程碑：内科治疗的范围扩大，可治疗的肿瘤更多了

    早期肿瘤研究大多为个人或者小团体之间的研究，在全球范围内显得非常分散，导致成果平平。

    在20世纪50年代前后，美国（美国国立癌症研究所）和欧洲（欧洲肿瘤协作组织）相继成立了特定的抗肿瘤药物研究组织，研究开始更集中、更充分。专家们找到了数十种有抗肿瘤活性的物质，成果显著：氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物研究都取得了重大突破。这个阶段是抗癌药物研发的第二个里程碑。

    这些药物的研发，使得内科治疗肿瘤的种类扩大了，医生们可以用它来治疗更多的肿瘤，如胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤等。比如，在1957年就合成出来的氟尿嘧啶，到现在仍然是治疗胃癌、肠癌、乳腺癌的常用药物。 

    第三个里程碑：药物研究向更细微方向展开

    上个世纪70年代末，人们又合成了许多新的化疗药物，如顺铂、阿霉素等。这些药物的出现，使得临床治疗实体瘤的疗效进一步提高。乳腺癌，过去手术切除范围非常大，现在切除范围不那么大了，出现了保乳手术，但是手术前、手术后要靠放疗、化疗来“保驾”手术。这种综合治疗使病人手术后癌症不再复发，甚至治愈癌症。

    此类抗肿瘤药物主要作用机理是，通过抑制细胞DNA的合成、干扰细胞有丝分裂的过程，从而抑制肿瘤的增殖，这意味着人们的研究开始往更细微方向展开。

    此阶段的研发成果中，大约20种有效抗癌药物能够对七八种恶性肿瘤取得有效治疗效果，成果令人欣慰。同时也产生了癌细胞增殖动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等多个分支学科，研究算是走上了真正的正轨。 

    第四个里程碑：化疗药物的研究碰到瓶颈

    上个世纪90年代末，人们又合成了一些新的药物，如紫杉类药物、拓扑异构酶抑制剂等。这是抗癌药物研发的第四个里程碑。

    这些药使肿瘤的治疗效果大大提高，也使治疗范围扩大，能治疗的病种越来越广，几乎涵盖了所有的恶性肿瘤。但还是有很多恶性肿瘤，化疗效果不明显甚至无效，如黑色素瘤、肾癌等。

    在这一阶段，科学家普遍认可肿瘤医生盖伊·法盖的说法，即化学疗法那种“杀死癌细胞的模式”已经碰到瓶颈。应该找一种新的治疗方法，这种方法不仅能杀死快速分裂的细胞，还只对付癌细胞。要实现这一目标，就必须更好地理解癌症在细胞与基因层面的致病机制。

    化疗药物的研发碰到瓶颈，进入平台期了。究其原因，一方面是因为药物研发没有新建树，治疗肿瘤细胞的针对性不强，不良反应较重不易克服，另一方面因为靶向药物的问世。靶向药物在很多恶性肿瘤的治疗上，甚至可以替代现有的化疗药物，并能有效地避免化疗药物的不良反应（如恶心、呕吐、脱发等）。