卵巢恶性肿瘤的化疗
发布时间:2011-05-27 10:02 来源:君健网
对卵巢恶性肿瘤单纯的手术治疗显然是不足的。术后必须辅以其他治疗。过去认为化疗系一种姑息的治疗手段,而近一些年来由于有不少有效的化疗药物出现及合理的联合用药使得化疗效果不断提高,不少患者得到完全缓解及长期生存。因此化疗现已成为治疗卵巢癌的重要手段。对卵巢恶性肿瘤患者情况的认真估价、合理治疗方案的选择无疑与治疗效果有密切关系。现就卵巢恶性肿瘤化疗的近代趋势予以讨论。
一、化疗前对病人情况的估价对患者能否耐受化疗及对治疗效果如何,在洽疗前应有一个充分地估价。了.全身情况的估价: 化疗药物对肝肾功能及造血系统都有一定的影响,有些还有心、肺及其他脏器的毒性作用。往往因为在治疗过程中出现严重的毒性反应而难以坚持化疗,从而影响疗效,至出现不可逆的严重恶果。为此在治疗前必须对患者全身情况予以充分估价,包括一系列的检查如肝、肾功能、心电图、肺功能、血相及血生化检查等。在治疗期间还应定期复查,特别是白细胞及血小板的检验,及时了解化疗对造血系统的影响夕若白细胞降到3000 以下血小板降到80000以下应及时停药。在治疗期间若出现严重的呕吐反应,则应密切注意电解质及血的生化改变,针对J清况及时予以纠正。 2.对化疗效果的预测 (1)、手术的彻底性:化疗效果与手术的彻底性有密切关系。若能将肿瘤全部切除则术后化疗的效果较好夕5年存活率也较高。当全部切除不可能时切除大部分肿瘤仍可改善术后化疗的效果。术后残存肿瘤的大小是严重影响预后的重要因素。若残存肿瘤甚大,化疗是难以奏效的。但对于微小癌灶的残留,特别是直径小于2cm的癌灶是可以控制其发展甚下彻底消灭。残存肿瘤直径 <2cm的与>2om的相比化疗效果有显著不同。要争取有效好的化疗效果应当尽可能施行细胞减灭术,最大限度的缩小残存肿瘤的体积。对于有大块肿瘤残存的,已出现消瘦、恶液质及严重衰竭的晚期患者一般说化疗是不能奏效的夕鉴于这种情况似乎没有必要对此类患者进行很强烈的化疗。 (2)、临床分期及肿瘤细胞分化程度对化疗效果有一定影响。早期者化疗效果好,细胞分化好的化疗效果也较好。 (3)年龄因素:一般说年轻的成年患者对化疗效果较好,存活率较高。而老年者化疗效果较差。这可能与机体的免疫力有关,老年患者对化疗的付反应难以耐受,死于化疗反应者多系老年患者。 (4)体外药物敏感试验:不同的卵巢恶性肿瘤对药物的敏感性不同。若能选到敏感的药物必能提高疗效及改善预后。通过体外短程组织培养筛选有效药物在卵巢癌方面的研究结果是令人鼓舞的。体外测试敏感药物的准确性可达6理%,而对抗拒药物的准确度可达97%,因此对于有条件的医院在化疗前做体外药敏试验是必要的。
二、几种疗效较好的化疗药物对卵巢恶性肿瘤治疗有效的药物很多,最早应用的有三胺瞬(TEM)和噬嘈呱(T sPA),这都属于烷化剂。它们对卵巢恶性肿瘤有一定疗效,但疗效不高。近年来不断有一些疗效更好的药物问世。现简介几种公认对卵巢恶性肿瘤效果较好的药物如下: 1.米法兰(MeLphalan)又称苯丙氨酸氮芥。是属烷化剂中的一种。对卵巢癌有明显的抑制作用,其左旋体效用较强。口服剂量每次5mg,每日2次,5天为一疗程,间隔3一4周重复疗程, 可连续用药8一10疗程。 2.阿霉素(Adriamyein,简写为ADR),具有广谱的抗肿瘤作用,它通过主动转运机制通透细胞膜进入细胞内。从细胞动力学上看,它对s期细胞具有最大的杀伤作用,主要是抑制力NA的合成。对卵巢癌的洽疗通常是应用于联合用药中。该药的毒性较大,可发生心肌损害,骨髓抑御扒及脱发等。在用药期间应特别注意心率。严重的毒性表现为心率不齐,急性心脏扩大,气急及充血性心力衰竭。对原有心脏病者应慎用。对该药一般主张间断给药夕40~60mg/m2每3-4周一次。但累积量不应超过550mg/m2。 3.博菜霉素(BLeomycin,简写为BL· M),临床上使用的BLM含有多种成分。我国生产的争光霉素成分与BLM相似,而平阳霉素即BLM中的A。成份。BLM具有抗菌,抗病毒及抗肿瘤作用。它在体内的分布以鳞状上皮、肺、腹膜及淋巴勿织中积聚较多。故对鳞癌及卵巢癌的癌性腹水效果较好。该药的重要药物毒付作用为肺部的毒付竹用,主要系肺炎及肺纤维化,临床表现为干咳,呼吸困难,气促、发热及紫缉。发生肺部毒性作用与药物总量有关,若超过500mg时肺部毒性作用明显增加,应用该药通常都有发热反应,也有少数出现皮疹及过敏反应。用法为每次15~30mg,每周二次,静脉才腹腔注射。 4.顺铂(eis一platinum夕简写为DDp),是一种重金属制剂,其分子中的中心铂原子对于抗肿瘤有重要意义,只有顺式才有作用而反式则无效。DDp具有抑制细胞分裂并间选择地抑制细胞中DNA的合成。目前认为系治疗卵巢癌较好的药物。该药所致胃肠道反应明显夕几乎每个用药者都有恶心呕吐反应。另外的毒性反应还有肾脏损害,造血系统抑制,口腔的毒性反应及外周神经系统毒性;表现为麻木,四肢无力,个性改变及抽搐。其用药剂量为20-3omg溶于100-300ml生理盐水中静脉点滴,每3~5天为一疗程,间隔3~4周重复疗程。 5.六甲密胺(简写为HMM),是一种与结构类似的化合物,但它不属于烷化剂。它能抑湘rDNA 及RNA的合成,也能抑制蛋白质合成,对多种肿瘤有效。该药与烷化剂合并应用效果更徽HMM的毒性反应除了骨髓抑制及消什道反应外还可出现神经毒性,如麻木,麻痹及肌肉无力,失眠,幻觉及小抽搐。应用维生素B。可以减少该药的付反应。用药剂量为每天凌、12mg/kg,21天为一疗程。活率尚不到20%,中数生存期在20个月以下。由于目前的体外药物敏感试验的准确性尚不够理想,而且操作较复杂,尚难普遍临床应用。因此现在对卵巢癌患者所进行的化疗是比较盲目的。实际上个体对化疗的反应差异很大。若初次化疗失败则以后更换药物也难奏效。为此现在倾向于一开始就采用联合化疗,即同时进行3或4个药物的联合治东各种化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用不同夕其毒性反应也不反,联合用药有助于降低毒性反应及提高疗效。联合化疗的疗效比单一化疗显著提高。联合化疗的方案颇多,各家报道疗效不同。对卵巢恶性肿瘤所盛行的方案大致可分为两大类,即对上皮性卵巢癌的联合化疗方案及非上皮性卵巢肿瘤的联合化疗方案。
四、对Ia期患者的化疗对I。期患者术后要否化疗尚未得一致意见。Ia期患者术后什疗实际上是属预防性的,对患者可能有所助益。但目前尚无统计学证据说明化疗能提高5年存活率。瓦期患者无论是否加用化疗,其5年存活率皆高。因此现在看来对低度恶性I。期卵巢癌患者术后并非一定要化疗。但从医生及病员心理上往往是给予几个疗程什疗夕以起预防及精神安慰作用。
五、卵巢癌伴腹水的化疗控制卵巢癌伴腹水较有效的方法是: (1)放射性同位素胶体金或磷酸铬夕腹腔内注射,对Ic期术后及粟粒样残存肿瘤有一定疗效。但由于半衰期短,药物难以及时供应,这就限制了其临床上的广泛应用。 (2)药物腹腔内灌注,顺铂及博莱霉素腹脸内住射皆可收得一定疗效。
六、小结 化疗是目前对卵巢癌术后最适用的辅助治疗。经过足够强度化疗以后,有些患者甚至晚期者也可达到长期存活。联合化疗优于单一用药。年轻患者,早期患者及细胞分化程度高的患者化疗效果较好。对I。期的化疗效果目前尚无统计学证据。顺铂有较好的杀癌作用夕与其他药物联合应用其作用加强。首选化疗失败则再用化疗往往难以奏效,不过原来没用过顺铂者复发时再用顺铂仍月产生一定疗效。对化疗强度应掌握在 “只要不发生过分的并发症及死亡率就应进行尽可能强烈的化疗”,这样才能避免用化疗剂量不足才疗程不够而造成肿瘤的发展及以后的复发。