- 新闻缘起

　　日前，英国科学杂志《Nature》上刊登了两份分别由美国和奥地利研究人员完成的报告，他们独立研究但得出了一致结果，即避孕药和激素替代疗法中的雌激素、孕激素通过破骨细胞分化因子与乳腺癌紧密联系。而先前该杂志还刊登了香港玛嘉烈医院癌症研究人员的一项发现，表明卵巢激素孕酮在改变乳腺干细胞方面承担了重要的角色。

　　盲目使用避孕药过程中的人工合成孕激素导致乳腺癌发病率上升

　　- 将新闻进行到底

　　“到底能不能用激素疗法？最近女儿说我脾气越来越臭，我也怀疑自己是不是到更年期了，朋友说去医院开点药补充雌激素就行了，但我上网一查，有人说激素替代疗法会诱发乳腺癌，有人说不会，后面都有一大堆证据，该相信谁呢？”宋女士惆怅地说道。

　　相比国外，由于国内以激素作为美容等手段的人员比例相对较低，因此发现与乳腺癌相关的数据变化也会较少。据了解，更年期的妇女体内孕激素下降，雌激素上升，多是采取激素替代疗法进行治疗，越来越多的数据让宋女士这样的人群不知所措。而最近的报告更是说，这些激素，都会通过RANKL(破骨细胞分化因子)与乳腺癌紧密联系，那真的是这样吗？

　　孕激素“指使”RANKL“使坏”

　　“如果家里有风湿性关节炎或者骨质疏松病人的，一定听过RANKL的大名，中西医都会提到，很多人不知道的是，它还与乳腺发育密切相关。”首都师范大学生命科学学院生殖内分泌研究室杨秀萍副教授解释说，RANKL是存在于骨骼中的一种蛋白质，称为破骨细胞分化因子，表达出现异常或过表达，可导致一系列骨疾病，如致骨质流失引起骨质疏松，还会引起风湿性关节炎，银屑病性关节炎。

　　国内曾经有人做过研究，发现如果妊娠期间的老鼠缺失RANKL，那么老鼠则不能分泌乳汁。“但是并不清楚RANKL跟乳腺癌细胞的生长具体是什么样的一个机制。”杨秀萍跟记者说道。

　　杨秀萍解释说，这两个不同的实验室分别发现RANKL在老鼠的乳腺细胞中也有表达，说明了RANKL控制着由孕酮诱导产生的乳腺癌的发病率。

　　其中，奥地利的科研人员在给老鼠注射了性激素MPA(笔者注：一种常见的药物，含人工合成孕酮)后，发现老鼠体内的RANKL表达量增加，乳腺细胞“疯狂”扩充队伍，还将休眠中的乳腺上皮细胞中的干细胞带动起来，于是老鼠患上了乳腺癌。

　　为了验证自己的想法，该实验室通过某种基因手段对小鼠进行了处理，使它们体内的RANKL由于失去某项“援助”而不能发挥正常功能，这时候再注射人工合成的孕酮，既没有发现乳腺细胞增多，也没有看到乳腺上皮细胞中的干细胞有“动静”，乳腺癌的发病率极大降低。

　　与此同时，美国的一组研究人员测试了可抑制RANKL功能的一种药物在防治乳腺癌方面的效果。结果发现，在同样的致癌环境下，服用了相关药物的实验鼠乳腺癌的发病率降低，肺癌的转移比例也有所下降。

　　外来激素导致乳腺癌发病率上升

　　杨秀萍表示，“十多年前就有人提出RANKL与乳腺癌相关的假说，建立这套老鼠体系也几乎花费了一代科学家整整10年的时间。”据了解，许多妇女曾接受应对更年期的激素替代疗法或盲目使用避孕药，在此过程中使用的人工合成孕激素导致了乳腺癌发病率上升。

　　“人体内自身的孕激素、雌激素含量以微克计，而外部条件比如紧急避孕药雌激素含量以毫克计，这样会破坏体内激素水平的平衡。”杨秀萍补充说，“这项发现很有意义，进一步的研究工作可以考虑把RANKL作为一个阻止乳腺癌发生或者用于早期预防、治疗的药物靶点，当然，这需要考虑到老鼠和人类的种类差异，以及乳腺癌的多样性，不是所有乳腺癌都是被孕酮诱发的。”