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甲亢药物治疗小心3大副作用
发布时间:2012-11-09      来源:

  药物治疗是甲亢患者最常采用的治疗方法。抗甲状腺药物(ATD)主要包括硫脲类(如丙硫氧嘧啶,PTU)和咪唑类(如甲硫咪唑,MM),其副作用主要是白细胞减少、肝功能损害和药物性皮疹,尽管发生率不是太高,但有时可以导致严重后果。

  (1)白细胞减少及粒细胞缺乏症

  正常人外周血白细胞总数为(4~10)×l09个/升,其中,中性粒细胞占(2—7.5)×l09个/升。当白细胞总数<4×l09个/升,中性粒细胞正常或略减少,称为“白细胞减少症”,患者可有头晕、疲乏、失眠、多梦等症状,少数患者也可以没有症状。当中性粒细胞绝对值<2.0×l09个/升时,称为“粒细胞减少症”;当中性粒细胞绝对值<0.5×l09个/升时,称为“粒细胞缺乏症”。这种患者往往起病很急,突然高热、畏寒、嗓子痛、头痛、关节酸痛,全身极度虚弱,由于抵抗力严重降低,极易并发感染并迅速扩散,死亡率很高。

  甲亢本身和抗甲状腺药物均可引起白细胞减少,严重者可导致粒细胞缺乏而危及生命,因此,甲亢患者要高度重视对血常规的定期检测,以确保治疗安全。通过对比服药前、后血常规的检验结果,还有助于鉴别白细胞减少的原因。若是由甲亢本身引起,在用药之前患者就存在白细胞减少;若由抗甲状腺药物引起,用药前患者血象是正常的,用药后才出现白细胞进行性减少。临床上对这两种情况的处理也不一样:如果属于甲亢本身所致的白细胞减少,可以酌情加用一些升高白细胞的药物,而抗甲状腺药物可以继续使用,因为患者的血象会随着甲亢的控制而逐渐好转。如果属于药源性白细胞减少,患者需要格外小心,应经常复查血常规。但即使经常复查,有时也难以提前发现粒细胞缺乏症。一般来说,当白细胞总数<4×l09个/升,中性粒细胞<2×l09个/升时,且没有明显的感染征象时,可以在密切观察下继续小剂量用药,同时辅以升白细胞药物(如利血生、鲨肝醇、维生素B4等)。如果经过上述处理,白细胞仍继续下降,低于3×l09个/升时,中性粒细胞<1.5×109个/升,同时出现高热、咽痛、关节痛等症状,提示有粒细胞缺乏症合并感染,患者处于高危状态,有生命危险,此时要立即停用抗甲状腺药物,给予激素(如泼尼松)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)等药物治疗,并加用高效广谱抗生素对症支持,有条件者应对患者实行消毒隔离。等血象恢复正常后,再改用[131]碘治疗或手术治疗。国内也有学者主张用激素将白细胞升至(6~8)×l09个/升后,重新给予小剂量甲硫咪唑(5~10毫克/日)进行治疗并密切观察白细胞的变化,如果血象无下降或继续上升,可以逐渐增加甲硫咪唑的剂量,大约经过1~2个月,甲亢症状可望被完全控制,之后,泼尼松与甲硫咪唑可以同步减量直至最终停药。

  (2)肝功能损害

  甲亢本身和抗甲状腺药物(PTU和MM)都可以引起肝功能异常、黄疸,严重者可导致重症肝炎而危及生命,因此,甲亢患者在治疗前及治疗期间应定期化验肝功能,以便对上述两种情况作出正确鉴别。如果肝功能异常是由甲亢本身引起,可以在保肝治疗的同时,继续应用抗甲状腺药物治疗,患者的肝功能将随着甲亢的控制逐渐好转。如果肝功能异常是抗甲状腺药物所致,是否继续用药要视具体情况而定;如果肝功能只是轻度异常,此时可以加用保肝药物,暂不停用抗甲状腺药物,但要密切观察肝功能变化;如果肝功能损害严重,肝酶进行性升高,则应立即停药,并加大保肝措施力度,必要时给予激素治疗,待肝功能好转后再换用另一种抗甲状腺药物或改行放射性[131]碘治疗或手术治疗。

  (3)药物性皮疹

  对于药物性皮疹,如皮损不重,可加用抗组胺药物或更换其他种类的抗甲状腺药物,一般不必停药。倘若皮疹严重,须立即停药,并加用糖皮质激素治疗,以防恶化成剥脱性皮炎。

  一般来说,抗甲状腺药物的副作用主要发生于初始治疗阶段,因此,应反复叮嘱患者,在这个阶段要经常定期化验血常规及肝功能,特别是在开始治疗的头一个月,肝功能每隔1~2周化验一次,血常规化验每周不应少于两次,以策安全。患者一旦出现食欲不振、肝区不适、黄疸,应立即化验肝功能,根据情况及时处理;另外,当患者出现咽痛、发热、乏力、关节酸痛等症状,不能简单地认为是伤风感冒,应想到突发性粒细胞缺乏,立即检查血象,并由专业医生决定下一步的治疗。

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