痛如刀绞、能引起全身器官衰竭、总体死亡率30-50%，重症急性胰腺炎可算得人类的一大“夺命杀手”。最近，这个“夺命杀手”遇到了克星：同济大学附属第十人民医院王兴鹏教授领衔的课题组，通过多年研究，发现了一个能显著降低重症急性胰腺炎死亡率的蛋白——Reg4，并阐明了其作用机制。日前，国际著名医学杂志《GUT》（《肠道》）在线发表了这项工作。 
     
    人体内那个小小的胰腺，有着一个令人捉摸不透的本领：无论胰腺发炎有多重、多急，只要度过了引发器官衰竭的全身炎症反应期和感染期，胰腺都会慢慢地自我修复。 
     
    这个现象引起了王兴鹏的注意：在急性胰腺炎患者中，约有20%左右为重症急性胰腺炎，而这一人群中有30-50%的患者将因此死亡，而其他患者都能慢慢恢复。在人体中，会隐藏着一只“手”，来操控病情的发展吗？ 
     
    经过十几年的临床与基础研究，他带领团队逐步揭开了这个谜团。原来，在新陈代谢中，胰腺细胞存在两种死亡形式，一为寿终正寝式的凋亡，另一种则是因病亡故式的坏死。论文第一作者胡国勇博士介绍说，其实坏死也是人体的一种自我保护方式——当细胞“染恙”，无法正常工作时，机体就会启动“坏死”程序，让这些细胞及时“下岗”，并被清除出体外，以便正常细胞来接替工作，保持生命的正常运行。 
     
    可当“坏死”程序失控时，问题就来了。由于坏死的细胞会释放出大量毒素，能引起其他细胞的炎症并坏死，而更多细胞的坏死会释放更多毒素。一旦陷入这一“死循环”，生命就岌岌可危。这时，原本被牢牢禁锢在肠道中的细菌也会伺机逃逸，引发心、肺等重要器官的感染——重症急性胰腺炎死亡病例中，80%源于此。 
     
    可为何约80%的急性胰腺炎患者仅仅停留在轻症阶段，不会发展到重症阶段呢？王兴鹏带领研究小组与上海交大药学院韩伟教授合作，通过芯片筛查，追查到了Reg家族蛋白的踪影，其中Reg4的表现令他们刮目相看。 
     
    平时，Reg4蛋白在胰岛细胞中“深居简出”，而一旦胰腺中坏死细胞异常增多，它就会立刻出动，发出“胰腺告急”的信号，通过一系列传导，让机体紧急调派抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL前来稳定局面——这两种蛋白能稳定细胞中的线粒体，使正常胰腺细胞不再被拖入“死循环”中。 
     
    课题组把人工重组的Reg4蛋白注射进重症急性胰腺炎的小鼠体内，惊喜地发现，200多例小鼠的症状都得到了明显减轻。同时，针对60多例重症急性胰腺炎病人长达5年的随访也显示，血液中Reg4浓度高的病人炎症消除得更快。 
     
    “更令我们兴奋的是，Reg4蛋白可以通过血液到达胰腺，发挥作用。”王兴鹏说，“这意味着只要简单地打上一针，就可能帮助重症急性胰腺炎患者降低死亡的风险。”不过，要把它制成药物造福患者，尚待时日。 
     
    如果人体中Reg4浓度是不同的，是否可以通过基因检测，来提前发现高危人群，防患于未然？这正是该课题组准备着手探究的下一个课题。