五年前,一群国内肝病和感染病权威专家聚在一起,决定发起一场战争;战场的另一边,是困扰神州大地多年的“幽灵”——以顽固著称的乙肝病毒。中国曾有一亿二千万人慢性乙肝病毒感染。这群专家要攻克的问题是:如何有效抑制乙肝病毒的复制,如何使中国居高不下的乙肝病毒感染率降低。经历了无数次讨论、争论和编订,我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称《指南》)由中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年年底发布。它被视为中国乙肝防治领域的一个里程碑。
■预防得力
中国不再是乙肝“高流行地区”
根据1992年乙肝血清流行病调查数据,我国有1.2亿乙肝病毒携带者。2006年我国卫生部颁布了2006~2010年乙肝防治规划,其目标是:到2010年,5岁以下儿童乙肝病毒表面抗原携带率降至1%以下,全国人群乙肝病毒表面抗原携带率要降至7%以下。
北京大学医学部,中国工程院院士庄辉教授介绍说,自从1992年开始,我国实现对新生儿乙肝疫苗计划免疫管理和乙肝健康教育,乙肝病毒感染率明显下降。2006年乙肝血清流行病学数据表明,一般人群乙肝病毒表面抗原携带率已由1992年9.75% 降至2006年的7.18% ,即乙肝病毒表面抗原携带者从一亿二千万降至九千三百万,减少了三千万例,从而使我国由一个乙肝的“高流行地区”降低到了“中流行地区”水平。庄辉院士说,5岁以下儿童的乙肝病毒表面抗原携带率已降低到0.96%,提前实现了世界卫生组织提出的乙肝控制。庄辉院士指出,《指南》中明确了对每一位新生婴儿接种乙肝疫苗的重要性,并建议对15岁以下儿童进行乙肝疫苗查漏补种。2009年卫生部提出对15岁以下儿童实施乙肝疫苗查漏补种,并要求在三年内完成。
■乙肝抗病毒治疗已深入人心
虽然乙肝病毒表面抗原携带率在过去几年中有了显著下降,但是根据卫生部发布的数据,我国当前仍然有二千万例慢性乙肝患者。正如乙肝病毒发现者布隆博格博士所说,“对现症乙肝患者的有效治疗,也是对整个社会广大人群的一种有效的预防。”
五年前,中国乙肝治疗的规范化尚存在很大问题。一份由中国肝炎防治基金会于2005年6月公布的《中国肝炎的流行现状及其相关问题分析报告》显示,仅有19%的患者接受抗病毒治疗,高达73%的受调查者采用中成药及保肝降酶药物治疗。
于2005年12月颁布的《指南》首次明确指出乙肝的治疗目标是:有效抑制病毒复制,延缓疾病进展,减轻肝细胞炎症及肝纤维化,预防和阻止肝硬化、肝癌发生,从而延长患者存活时间,提高患者生活质量。《指南》第一次凸显了乙肝抗病毒治疗在乙肝治疗中的基石地位。 五年来,随着《指南》在专科医生中的大力普及和推广,抗病毒治疗的地位在临床治疗中得到了明显的提升。据庄辉院士介绍,截至2008年,40%的慢性乙肝患者接受了抗病毒治疗,与《指南》发布前比较,增长了一倍多。
复旦大学附属华山医院感染科翁心华教授说:虽然抗病毒治疗目前还不能彻底清除乙肝病毒,只能长期抑制病毒复制,但是它减缓了疾病进展,因此重型乙肝患者,以及由慢性乙肝发展成肝硬化和肝癌的病人肯定是减少了。有数据显示,慢性乙肝患者接受博路定抗病毒治疗药物治疗3至7年后,100%患者的乙肝病毒载量降到不可测水平 。肝脏组织学方面,96%的患者肝脏炎症明显减轻,88%的患者肝纤维化明显减退 ,所有肝硬化患者的肝纤维化都有所改善 。
■长期抗病毒治疗有可能
翁心华教授介绍,中国乙肝的口服抗病毒治疗可以追溯到12年前。中国第一个乙肝口服抗病毒治疗药物拉米夫定正式应用于乙肝治疗,拉开了中国乙肝口服抗病毒治疗的序幕。在短短的几年中,拉米夫定让医生和患者都尝到了乙肝抗病毒治疗的“甜头”,并意识到抗病毒治疗是乙肝治疗的一条正道。 大家似乎看到了“战胜乙肝”的曙光。
然而,病毒变异和耐药的出现让很多医生一度对抗病毒治疗产生了困惑,让很多患者对于抗病毒治疗产生了质疑,导致当时一些该接受抗病毒治疗的患者没有及时治疗,该继续接受口服抗病毒治疗的患者却因此停药。抗病毒治疗尚无法清除病毒,意味着患者必须坚持长期抗病毒治疗才能控制住病毒,不让其“死灰复燃”。但是如何避免和减少长期治疗带来的病毒的变异和耐药呢?
近五年来,已上市的“强效低耐药”且“长期使用安全、副作用小”的全新一代抗病毒治疗药物,给一度困惑的医生对长期抗病毒治疗带来了信心。由于现有的治疗手段还未能彻底清除患者体内的乙肝病毒,所以如果经济条件允许,应首选强效低耐药的抗病毒药物,长期抑制病毒,使病情得以稳定控制,并遏制疾病向肝硬化、肝癌进展。有临床研究数据显示,初治患者接受强效低耐药的抗病毒药物治疗六年后,累计耐药发生率仅1.2% 。翁心华教授表示,五年前强效低耐药抗病毒治疗药物的出现,使多数慢性乙肝患者能获得持久稳定的疗效成为可能,也使医务工作者坚定了对病人长期进行乙肝抗病毒治疗的信心。
■慢性乙肝需要长期治疗,治疗规范性和患者依从性是关键
乙肝病毒不能被彻底清除意味着患者必须进行长期的乙肝抗病毒治疗,因此医生和患者在选择治疗方案时,需要综合考虑疗效、耐药风险、安全性和患者依从性这四大关键因素。随着一系列强效、长期使用安全且耐药率低的药物出现,对慢性乙肝的长期管理成为可能,患者对治疗更有信心,可提高生活质量,重回轻松生活。
此外,慢性乙肝的长期管理还有两个先决条件:医生治疗手段的规范性和患者的依从性。庄辉院士指出,与高血压、高血糖和血脂异常等慢性代谢性疾病不同的是,慢性乙肝是由病原体引发的疾病,因此必须规范治疗方式,患者应遵医嘱而不能随意调整剂量或停药。这是走好乙肝抗病毒治疗未来之路的关键。
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