2月12日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新版GMP）正式发布实施。一直以来，各方对于修改1998版GMP呼声不绝于耳。新版酝酿已久，特别是药品生产企业，迫切地希望尽早了解变化，及时应对。而刚刚公布的新版GMP，经过5年修订，被网友称为“史上最严GMP”。那么，刚刚出台的新版GMP“新”在哪里？“严”在哪里？对于制药企业来说，它是喜是忧？


　　从刚刚公布的文件来看，新版GMP基本框架与内容采用欧盟GMP文本，附录中原料药标准等同采用ICHGMP（ICH Q7A）版本。由于欧盟GMP与ICH Q7A等标准被国际上公认为是通行的标准，因此，新版GMP的实施，对于我国GMP和国际通行的标准接轨，我国制药企业的质量管理体系与产品质量为国际所认可，起着非常重要的作用。在新的质量标准下，有利于我国原料药生产企业更好更多地占领国际市场，对于我国制剂企业走出国门，加速我国制药行业国际化进程，有着深远的影响。

　　新版GMP严在软件

　　1998版的GMP是我国第一次对药品生产企业实施GMP管理，其中的条款更加偏重于硬件要求也在情理之中。但是10多年来，一次次的药害事件拷问着GMP制度，药品是生产出来的，在动态的过程中，人的操作和执行能力比硬件要重要得多，而仅要求硬件，相对忽视操作规范和监督检查显得“舍本求末”。为此，新版GMP加强了对人和软件的要求和管理，重在保证规范的生产流程。

　　新版GMP除了提高了对人员学历、资历、经验与培训的要求外，提出了“关键人员”的概念，明确企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人为制药企业药品质量的主要管理者与负责者，并对这四类人员的学历、资历、经验、培训的标准要求做了非常明确的规定，并对这四类人员各自的职责、共同的职责做了清晰的界定，强化了其法律地位，使这些人员独立履行职责有了法律保证。

　　这次GMP修订还有一个亮点，是把从法律法规角度审视、对待和实施GMP转变为从质量管理发展的必然的视野来审视、对待和实施GMP，这是GMP制订与实施的“质”的飞跃。新版GMP引入质量保证与质量控制的概念，明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求，引入了质量风险管理的理念。

　　软件要求是新版GMP接轨国际标准的重要标志，此次修改大幅提高了对文件管理的内容要求，增加了文件管理的范围，把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、记录、报告等都纳入GMP文件管理范围。不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展，要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。明确提出根据各项标准或规程进行操作，所形成的各类记录、报告等都是文件，都必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于产品质量的追溯与改进。

　　随着计算机程控化系统的广泛使用，新版的GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。对信息化手段的应用使得GMP跟上了时代发展的步伐。

　　改造费用成中小企业难题

　　新版GMP的实施，势必将提高行业门槛，质量管理基础差、赢利水平低下的企业尤其是中小型企业将被淘汰或兼并，而实力强、基础好的企业可以收购这些企业，提高制药行业的产业集中度，增强行业的竞争能力。根据测算和评估，新版GMP实施后，将有500家药企将因此被淘汰，占整个行业比例约为10%，有助于解决我国制药企业多、小、散、乱的状况，促进行业规范性发展。

　　同上一次强制实施GMP一样，新版GMP的实施需要企业在硬件、软件、人员素质和现场管理方面增加投入。据保守测算，本轮GMP的技术改造投入约在300亿~500亿元，平均每个企业花费约为1500万元以上。这个投入对于大型制药企业的影响不大，对于已经通过欧盟或美国药品管理局GMP认证的企业来说，影响也不大。但对于国内中小型制药企业，情况就不一样了。目前国内制药企业约5000家左右，营业收入不足5000万元的中小型企业占到70%以上，如果此次GMP技术改造投入在1500万元，几乎相当于这些企业2年~3年的净利润，即使有5年的缓冲期，冲击也很大，将对这些企业的正常经营带来很大影响。

　　此外，新版GMP要求企业在人员数量、学历、资历与经验方面都有所提高。增加专业培训的投入，必然导致人力资源开发成本的增加。据测算，企业现有人员人力成本将提高30%~100%；为了满足规定标准，企业新聘用的质量管理人员将增加一倍，由此可推算人力成本投入在原有的基础上增加260%~400%。

　　由于新版GMP对质量管理与控制和软件管理方面的标准要求大幅提升，使得质量管理方面的成本也在增加。如质量保证体系建立和完善成本，质量信息数据库的建立与管理成本，变更控制、偏差控制、纠正与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理成本等都会增加。据不完全统计，这方面管理成本的增加将超过600%~800%。

　　软件升级最迫切也最易行

　　GMP看似是一套规定，实际上更是一种理念，体现了制药行业对产品质量的崇尚。新版GMP颁布实施后，制药企业应抓紧对全体员工进行质量管理与新版GMP的教育与培训，使各级员工形成系统的质量管理理念，加深对GMP实质的认识和理解，系统掌握新版GMP的相关内容。

　　虽然新版GMP在厂房设施、仪器设备等硬件建设上提出更高的要求，但标准并没有提高到企业必须推翻现有的一切，重新建设。企业仔细研究新标准后，不难发现，硬件建设主要集中在设备设施的产能提高上，如空调净化系统和水系统等。所以，企业要对自己现有的硬件进行技术经济分析及调研，把有限的资金用在最关键的地方，提高资金的利用效率。

　　实践证明，在GMP实施与改造过程中，软件的升级是成本最低，效率最高的，一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足。一个良好的软件系统应具备以下六个方面特征，即系统性、完整性、准确性、一致性、可追溯性和稳定性。这就要求企业动员员工根据新GMP的要求，从每一个细节和环节入手，对企业现有的软件进行修订、整合与改造，切实提高企业软件水平和运转能力。一些综合实力不足的中小企业，可以在进行充分评估与论证的基础上，先发制人，考虑选择与实力较强的企业重组或联合，为自身的生存发展借力、借道。


　　相关评论：提高标准后须严格监管

　　一直以来，我国GMP（《药品生产质量管理规范》）改造还是没有摆脱“重硬件、轻软件”的老路。据报道，上一轮GMP改造花费1500亿元之多，但还是没有与国际接轨。如今又将开始新一轮的升级，预计还要投资300亿~500亿人民币。近几年，国内很多原料药生产企业和生产线已获得欧美药政部门认证，不知道这些企业是否仍需要在新一轮GMP升级中，继续硬件改造。

　　其实，GMP的核心是保证药品质量恒定，并不在乎硬件有多么高级精良。目前国内许多药厂的硬件设备已经超过国外，但仍然达不到国外的生产水平和药品质量标准，原因何在？国内药厂的GMP现场考核，始终无法像国外那样严格执法，铁面无私。在杜绝造假方面，国内也同样没有做到严惩不贷，违法惩治力度偏弱和造假成本偏低，使得中国制药业仍然挺不起腰板。中国的药厂不是太少，而是太多。让1/3的药厂关停并转，这是正确的方向。恶性竞争的原因是缺乏技术创新和特色产品，只能靠价格血拼。中国制药工业在制剂产品开发制造上，已经严重产能过剩。企业盲目扩张，产品审批不严，至少没有严格按生物等效、生物利用度相仿的国际标准做，使得国内药品无法达到与品牌原创药相同的质量标准。所以新的GMP法规，一定要与产品高标准和严格监管结合起来，才能奏效，否则再来三五次GMP升级也无法改变中国医药行业落伍的尴尬。