一项前瞻性、随机对照临床试验结果显示，甘精胰岛素治疗或比利拉鲁肽更有助于减轻2型糖尿病患者的肝脏脂肪负担。

    研究者发现，甘精胰岛素与利拉鲁肽治疗都能显著改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，但同时，两者也均可引起患者肝脏脂肪分数（通过磁共振波谱分析测量）发生显著变化。这项研究在线发表在2015年03月26日的Diabetes Care杂志上。

    在这项研究中，研究者招募了35例接受二甲双胍单药或联合治疗、但血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，并将这些患者随机分到接受甘精胰岛素（起始剂量10IU/日）或利拉鲁肽（起始剂量0.6mg/日，逐渐调整剂量至1.8mg/日或最大耐受剂量）皮下注射治疗，治疗周期为12周。

    研究发现，治疗12周后，甘精胰岛素治疗组患者MRI测量平均肝脏质子密度脂肪分数、肝脏体积、以及总肝脏脂肪指数都出现了显著的下降，分别从13.8%、2010.6ml和304.4%下降至10.6%（P＝0.005）、1858.7ml（P＝0.01）和209.3%（P＝0.01）。此外，这些患者MRS测量肝脏质子密度脂肪分数也有下降趋势，从12.6%降至9.9%（P＝0.06）。然而，利拉鲁肽治疗组患者上述指标均未观察到任何显著变化(Diabetes Care 2015, March 26 [doi:10.2337/dc14-2548])。

    众所周知，胰岛素治疗可导致体重增加，并有助于促进脂肪生成，但是，之前的影像学研究也明确证实，胰岛素治疗可以降低肝脏脂肪含量。

    加拿大蒙特利尔大学An Tang教授及其同事指出，“胰岛素治疗可以降低肝脏脂肪含量，其机制可能与胰岛素能够抑制脂肪分解，进而可以减少到达肝脏的游离脂肪酸量，此外，经胰岛素治疗后，通过肝脏的内源性胰岛素分泌量明显减少，最终导致肝脏脂肪合成功能下降。”

    同时，GLP–1受体激动剂（例如利拉鲁肽）具有减重作用，被认为可以通过增加肝脏脂肪酸摄取和极低密度脂蛋白转移，降低肝脏脂肪含量。但是，在这项研究中，研究者未发现利拉鲁肽治疗组患者反映肝脏脂肪负担的生物指标出现任何显著变化。

    An Tang教授阐述到，“GLP–1受体激动剂治疗导致进入门脉循环的餐后胰岛素分泌增加，并可引起胰高血糖素分泌下降，而这些都有可能会促进肝脏脂肪合成，从而可以解释当前研究观察到的结果，为何利拉鲁肽对肝脏脂肪变性无明显改善作用。”

    这项研究还发现，利拉鲁肽治疗患者体重指数（BMI）出现显著下降，从31.3kg/m2降至30.1kg/m2（P＝0.008），而甘精胰岛素治疗患者BMI却无明显变化（31.2 kg/m2 vs 31.3 kg/m2；P＝0.92）。

    An Tang教授指出，“有趣的是，利拉鲁肽治疗组患者BMI水平改善与伴随的肝脏脂肪负担变化无明显相关性。”

    An Tang教授等注意到，整个研究期间，甘精胰岛素组与利拉鲁肽组具有相似的不良事件发生率。

    An Tang教授也承认，由于利拉鲁肽对BMI的影响可能会对肝脏脂肪分数产生长期影响，因此，这项研究的研究周期较短，可能不利于利拉鲁肽疗效的发挥。但是，An Tang教授等认为，这项研究足以阐明其主要终点。

    An Tang教授等最终总结道，“为了充分有效的控制血糖，许多2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者需要胰岛素治疗。令人欣慰的是胰岛素治疗可以降低肝脏脂肪负担，这一点非常重要。”

    这项研究由北美放射学会研究与教育基金会和魁北克糖尿病协会赞助。研究者承认接受过私人企业的资助、报酬、个人费用和科研经费。

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