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新蛋白保护心脏不受损伤

发布时间：2010-08-17 09:53 来源：君健网

北京大学分子医学研究所肖瑞平教授课题组与合作者发现，一种名为MG53的新蛋白对心脏损伤具有重要的保护作用，这是近年来我国心血管领域创新研究的一项重大进展。两篇相关论文于近日分别发表于心血管领域的顶级期刊《循环》（Circulation）和《循环研究》（Circulation Research）。

之前的临床研究发现缺血预适应能有效地保护心脏抵御缺血-再灌注损伤，提高心梗患者的生存率。但是，对其内在的作用机制一直没有定论。在这一突破性研究中，肖瑞平教授课题组在国际上首次发现MG53在心肌细胞信号转导中扮演重要角色，它是心肌缺血预适应这一重要内源性心脏保护机制的关键信号分子。

在发表于《循环》（Circulation）的研究中，肖瑞平教授和曹春梅博士等发现：过表达MG53可有效抑制氧化应激诱导的心肌细胞死亡；而基因敲除MG53后，缺血预适应对心脏的保护作用完全消失。他们进一步揭示MG53与Cav-3和PI3K形成蛋白复合物，通过激活RISK信号通路参与心肌保护。本文共同第一作者张岩博士因为此项研究获国际心脏研究会“Richard J. Bing青年科学家奖决赛奖”。

出于对这一发现重要性的特别强调，《循环》（Circulation）专门邀请心肌缺血预适应研究权威、英国伦敦大学学院的Derek Yellon教授和同事Derek Hausenloy博士为这项研究撰写了专题评论。他们认为，“该文提供了令人信服的证据证明MG53和Cav-3激活的促生存信号通路对心脏的缺血预处理保护是必需的”，“激活MG53可能为急性心梗治疗提供一种新的心肌保护策略”。

同时，在肖瑞平教授和程和平教授共同指导下，王显花博士、谢文俊博士和张伊同学开展了MG53蛋白介导心肌细胞膜修复的研究并取得了重要进展，论文在线发表于《循环研究》（Circulation Research）。细胞膜的完整性对于细胞的存活和功能至关重要，而多种物理、化学和代谢因素会造成心肌细胞膜损伤，因此心肌细胞的自身膜修复机制尤为重要。王显花博士是这篇文章的并列第一作者和共同通讯作者，对于这项研究，她表示：“我们利用高分辨率的激光共聚焦显微成像技术，实时地看到了MG53蛋白迅速转位到心肌细胞膜的损伤位点，并在整体心脏水平证明了MG53蛋白对于心肌细胞的膜损伤修复是必需的。” MG53是心肌和骨骼肌特有的分子。有意思的是，启动MG53介导的心肌细胞膜修复机制需要细胞膜上胆固醇的参与。由此，揭示了胆固醇的一种新功能，即作为MG53介导细胞膜修复所必需的脂质信号分子。

上述两项研究成果受到国家基础研究项目（“973计划”）、国家自然科学基金和北京大学“985计划”的资助。主要合作单位为Robert Wood Johnson Medical School的麻建杰实验室和中科院生物物理所姬广聚实验室。

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