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研究发现蛋白质也可介导RNA干扰
发布时间:2012-01-16 10:38     来源:君健网
1月3日,国际著名杂志自然-通讯Nature Communications在线刊登了美国和日本的研究人员的最新研究成果“Inhibition of specific gene expressions by protein-mediated mRNA interference。”,文章中,作者报道了一种新的抑制基因表达的方法,作者运用蛋白质介导的RNA干扰的方法从而来抑制特定基因的表达。

RNAi(RNA interference)即指的是与靶基因同源的双链RNA诱导的特异转录后基因沉默表达的一种现象,RNAi的作用机理是核酸内切酶Dicer将dsRNA(双链RNA)切割成多个具有特定长度和结构的小片段RNA即siRNA,siRNA在细胞内RNA解旋酶的作用下解链成正义链和反义链,然后反义siRNA再与体内一些酶结合形成RNA诱导的沉默复合物(RNA-induced silencing complex,RISC)。RISC与外源性基因表达的mRNA的同源区进行特异性结合并且在结合部位切割mRNA,被切割后的断裂mRNA随即降解。siRNA不仅能引导RISC切割同源单链mRNA,而且可作为引物与靶RNA结合并在RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRP)作用下合成更多新的dsRNA,新合成的dsRNA再由Dicer切割产生大量的次级siRNA,从而使RNAi的作用进一步放大,最终将靶mRNA完全降解。如今RNA干扰技术已经发展成为基因治疗、基因结构功能研究的快速而有效的方法。

在文章中,研究人员首次报道了运用蛋白质介导的RNA干扰的方法,一把情况下,RNAi涉及的RNA均为反义RNA、短链干扰RNA和小RNA,这些RNA在细胞信使RNA的水平下调节特定的基因表达,作者从超级嗜盐古菌中识别出了一种mRNA干扰酶(MazF-hw mRNA interferase),这种超级嗜盐古菌可以利用一种序列(UUACUCA)来清除RNA,这种序列在视紫红质转录激活剂和古菌的膜蛋白质的信使RNA中量非常多,也就说明了这些蛋白质的表达是通过MazF-hw来调节的,大肠杆菌中必要基因中的这些序列位点被清除以后,大肠杆菌将不再对MazF-hw敏感,研究人员由此便揭示出特定的基因表达可以被序列特异性的mRNA干扰酶所调节,RNA干扰并不仅仅可以通过RNA来进行,而且可以通过蛋白质来调节使基因表达沉默。
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