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乳腺癌内分泌治疗耐药机制有新说
发布时间:2011-05-17 09:19     来源:君健网
    近日,军事医学科学院蛋白质组学国家重点实验室张学敏课题组与解放军总医院韦立新课题组合作,在乳腺癌内分泌治疗的耐药机制研究中取得重要进展。发现炎症调控分子CUEDC2在乳腺癌细胞中过量表达,导致部分乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药,揭示了CUEDC2诱发耐药的全新分子机制。相关研究论文5月16日在国际权威学术期刊《自然医学》在线发表。 

  由于多数乳腺癌是雌激素依赖的恶性肿瘤,因此内分泌治疗成为重要手段之一。他莫西芬是目前应用最广泛的乳腺癌内分泌治疗药物,但是耐药问题是导致乳腺癌临床治疗失败的主要原因之一。 

  张学敏课题组在前期研究中发现,CUEDC2蛋白质能特异性结合雌激素受体(ER),并导致ER降解。在此基础上,通过对大样本的临床乳腺癌及其癌旁乳腺组织的免疫组化分析,发现这一蛋白质在乳腺癌中异常高表达,并与ER表达水平呈现显著的负相关。通过对这部分病人5年~10年复发和生存随访数据的回顾性分析,发现CUEDC2的表达水平与乳腺癌患者的预后密切关系。该蛋白质高表达的乳腺癌病人对他莫西芬治疗耐药,而低表达的患者通过他莫西芬治疗能够长期生存。他们进一步在细胞和动物水平上,揭示了CUEDC2高表达通过促进ER降解导致耐药的分子机制,证明该蛋白质是一个新的导致乳腺癌患者对内分泌治疗耐药的重要分子。
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