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高胱胺酸尿症 Homocystinuria
发布时间:2010-02-09      来源:互联网

  高胱胺酸尿症 Homocystinuria 概述

  病因病理: 

  人体摄食之蛋白质含有0.3% 到5% 的甲硫胺酸(methionine),部分食物中的甲硫胺酸作为我们身体蛋白质的合成,而大部分的甲硫胺酸则是经硫化作用(MAT)行成S-adenosylmethionine,最后再转成高半胱胺酸(homocysteine),一旦形成homocysteine 有四种方式将它代谢: 有两种方式是在甲基化过程形成甲硫胺酸(MET),第三种是氧化形成高胱胺酸(homocystine),第四种则是藉CBS酵素代谢成半胱胺酸(cysteine)。 

  大部分罹患高胱胺酸尿症的最多原因在于CBS酵素 (含硫胺基酸代谢路径中的胱硫醚合成脢(cystathionine-β-synthase 简称CBS)之功能缺乏,造成代谢合成过程中发生机障,在体内堆积高胱胺酸、甲硫胺酸,和多种高半胱胺酸的有毒代谢产物,而导致对身体的伤害。 

  遗传机制: 

  高胱胺酸尿症(CBS缺乏症)是一种体染色体隐性遗传的胺基酸代谢异常疾病,父母双方皆为隐性之带原者,配对下罹患该病之机率为四分之一,患者机率并无性别之分。 

  发病率: 

  欧美约二十万分之一,而国内的发生率极低,估计约为五十万分之一或更少。 

  确认诊断: 

  (一)新生儿筛检方法是测定滤纸血片检体中甲硫胺酸的含量,当浓度高于1mg/dLblood时应进一步複查,甲硫胺酸浓度若有持续上升之现象,即应进行确认诊断。 

  (二)确认诊断除了小儿专科医师的临床评估之外,实验室的确认方法为分析血液及尿液中相关胺基酸的含量(其血中高胱胺酸浓度会升高。尿中并出现高胱胺酸),或直接测定表皮细胞中CBS的活性。 

  临床症状:

    智能不足、眼球水晶体的异位、心脏血管疾病、血管栓塞、骨质疏鬆症、瘦长的骨骼(畸形)、、等临床症状 

  治疗及预后: 

  (一)对维生素B6有反应者:

  维生素B6为CBS酵素之辅脢,对于CBS酵素轻微缺乏者,补充适量维生素B6可使其发挥功能,以降低血中的甲硫胺酸及尿中的高胱胺酸浓度,在CBS酵素的异常中有13% 对Vit B6 有效。 

  尝试给予维生素B6治疗,在新生儿及小小孩在以低甲硫胺酸饮食限制之前,应该尝试每天给予25 到 100 mg 维生素B6,持续四週。而在大小孩与大人则每天给予1g。然一旦血液中的甲硫胺酸和高胱胺酸降低时,则要逐渐降低维生素B6 服用的量,因长期服用过量会造成週边神经的问题。

  通常以口服维生素B6合併维生素B12;甜菜硷(Betaine)之补充对降低饭后血液中高胱胺酸浓度也有帮助;如果因甲基化过程中叶酸(folate)消耗过多也需补充叶酸 (folic acid)。 

  (二)对维生素B6没有反应者: 

  若患者服用维生素B6之剂量加到1000mg/day时仍无反应时,应开始以低甲硫胺酸饮食进行饮食控制治疗,以维持血液中甲硫胺酸适合浓度;食用低甲硫胺酸之特殊奶粉以补充身体必须胺基酸,以维持正常的生长及生理功能。再者需补充胱胺酸(L-cysteine)及甜菜硷(Betaine)。 

  (三)建立营养供给的目标 

  1.血液中MET浓度

  维持饭后2到4小时血液中MET浓度在18到45 μmol/l 

  2.血液中CYS浓度

  维持饭后2到4小时血液中CYS浓度在25到50 μmol/l 

  3.血液中homocystine浓度

  维持血液中homocystine浓度在零或少量 

  4.成长,发展及营养

  使小孩有正常的成长,长大后维持适当的身高维持正常营养供给 

  5.其他

  预防血栓栓塞疾病,肠胃病,出血倾向及胰脏炎 

  (四)正常国人与HCU患者每日能量及蛋白质建议摄取量之比较 

  

年龄 正常人 高胱胺酸尿症患者
  热量

  (Kcal/kg)

  

蛋白质

  (gm/kg)

  

热量

  (Kcal/kg)

  

蛋白质

  (gm/kg)

  

Met.

  (gm/kg)

  

Cysteine

  (gm/kg)

  

0-3Mo 115 2.4 120 3.5-3.0 15-30 300
3-6Mo 100 2.2 120 3.5-3.0 10-25 250
6-9Mo 95 2.0 110 3.0-2.5 10-25 200
9-12Mo 100 1.8 105 3.0-2.5 10-20 200

  (五)定期监测血液中的甲硫胺酸及尿中高胱胺酸的浓度,并会诊眼科和心脏血管科,以了解控制之疗效。 

  (六)建议对营养之评估 

  测血中Met,Cyst及homocystine一个礼拜两次直到血中浓度到达稳定,随后每週测一次血中浓度直到六个月大,之后每个月测一次。如果Met测不到时,增加每日摄取之Met 20mg,七天后再测。如果Met> 45μmol减少每日摄取Met的5-10%,七天后再测。 

  蛋白质的评估:albumin, transthyretin(或transferrin),一岁前每三个月一次,一岁后每六月个一次。 

  铁的评估:Ferritin, CBC:一岁前每三个月一次,一岁后每六月个一次。 

  叶酸之评估:维持红血球叶酸浓度≧200mg/ml,一岁年每三个月一次,一岁后每半年一次。 

  (七)一般来说,若为饮食控制型的个桉,预后并不是很理想。若能早期发现早期治疗,则智能方面尚佳,然眼睛的病变则难以避免,控制的愈严谨,则后遗症的程度也愈轻。 

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