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血小板无力症(Glanzmann thrombasthenia)
发布时间:2010-01-28      来源:君健网

  血小板无力症(Glanzmann thrombasthenia)的基本概述:

  血小板无力症是指一种遗传性血小板功能缺陷性出血性疾病,其特点为ADP诱导血小板聚集发生障碍,血块收缩不佳。  

  血小板无力症是一种先天性凝血异常疾病(ICD-10-D),为糖蛋白IIb/IIIa血小板表面纤维蛋白原受体复合物(glycoprotein IIb/IIIa platelet surface fibrinogen receptor complex)发生功能缺失,造成血小板无法聚集,因而造成血液不易凝固。此病症属于常染色隐性遗传疾病,其致病基因位于17号染色体上的GPIIb或GPIIIa基因,只要其中一个基因发生异常,就会导致疾病。

  本病呈常染色体隐性遗传,男女都可发病,也都可传递,近亲婚配的子女易患本病。多起病于儿童期,临床上常见自发性粘膜出血,重者可内脏出血。其出血程度不一,轻者仅见外伤后出现瘀斑或自发性鼻衄,重者可有皮下血肿,大量鼻衄,月经过多,甚至引起休克。

  【发病原因】

  本病是由于血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和(或)Ⅲa(GPⅢa)质或量的异常引起。GPⅡb-Ⅲa复合物是钙依赖性多聚体,是纤维蛋白原受体,也能结合vWF、纤维结合蛋白和血栓敏感蛋白,在各种生理诱聚剂,如ADP、TXA2的作用下,介导血小板聚集。因此,受体的异常可导致血管损伤处血小板血栓不能形成,发生出血不止或淤斑。

  GPⅡb-Ⅲa受体同时也能帮助血小板α颗粒摄取纤维蛋白原,因此,GT患者血小板纤维蛋白原水平显著下降。GPⅡb-Ⅲa复合物是连接膜外侧的纤维蛋白原和膜内侧的肌动蛋白丝主要附着点,参与血块回缩功能,故GT患者常出现血块回缩不良。

  【发病机制】

  研究表明,GPⅡb与GPⅢa在粗面内质网内合成后很快地形成复合物,复合物形成有助于防止糖蛋白被蛋白溶解酶消化。GPⅡb和GPⅢa都为血小板受体功能所必需,因此,两者之一的缺陷均可导致相同的功能障碍。

  GPⅡb和GPⅢa是由不同的基因编码,它们均位于17号染色体(17q21~23)。20世纪90年代以后,对GT的基因缺陷的研究进展很快,已经发现的基因突变类型包括点突变、缺失和插入。基因突变还可以引起变异型GT,血小板尽管有足量的GPⅡb-Ⅲa,但是,GPⅡb-Ⅲa四级结构异常,不具备受体活性,同样不能结合纤维蛋白原。本病纯合子型患者的血小板膜GPⅡb和GPⅢa含量可降至正常者5%以下,杂合子含量也可降至正常人约60%。

  本病患者磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸激酶、谷胱苷肽过氧化物酶和谷胱苷肽还原酶异常,活力降低,从而使血小板功能和血块回缩不良。

  【临床表现】

  患者于出生后即发生黏膜及皮下出血现象,皮下出血大多不会造成疼痛或具有危险性,而黏膜出血则较难控制。经常发生不明原因的鼻出血。女性患者最危险之处在于月经来潮经血过多。患者受伤时,血液无法正常凝结,而有血流不止的危险。

  【诊断】

  因血小板无力症不易与其他血液疾病的症状体征鉴别,必须依赖各种血液及生化检验进行诊断。患者的血小板数目及形态并无异常,凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间皆正常,但出血时间比正常人延长,血小板无法正常聚集。

  【治疗】

  患者需避免服用阿司匹林类等影响凝血功能的药物,避免各种外伤。治疗血小板无力症最重要的是在第一时间控制血流不止现象。可使用药物治疗:如氨基己酸(Amicar)或氨甲环酸(Cyklokapron)等,女性患者可口服避孕药减轻经血过多。严重出血时需输注白细胞过滤后、ABO及HLA相配的单采血小板。同时,患者必须接种乙肝疫苗,以避免多次输血所造成的感染。

  【预防】

  本病的预防措施为严禁近亲婚配、开展遗传咨询和产前检查、避免外伤和手术、避免使用影响血小板功能的药物。

  血小板无力症容易与哪些疾病混淆?

  本病应与其他血小板计数和形态正常的血小板功能缺陷性疾病相鉴别。有些灰色血小板综合征患者血块回缩缺陷,但血小板聚集仅轻度异常,且缺乏血小板α颗粒分泌蛋白。致密颗粒缺乏患者血小板二相聚集异常,但血块回缩正常,遗传方式为常染色体显性遗传。先天性无纤维蛋白原血症患者出血时间延长,但凝血试验异常。

  本病应与其他血小板计数及形态正常的血小板功能缺陷性疾病相鉴别。

  1.巨大血小板病  

  2.继发性血小板无力症 

  出现抑制血小板膜GPⅡb/Ⅲa纤维蛋白酶原受体功能的自身抗体或17号染色体异常使GPⅡb/Ⅲa生成减少均可引起继发性血小板无力症。基础疾病有多发性骨髓瘤、Evens综合征和淋巴增殖性疾病(如霍奇金淋巴瘤)等,患者体内可出现抗GPⅡb、GPⅢa或GPⅡb/Ⅲa的抗体,而急性早幼粒白血病患者由于17号染色体易位可能使GPⅡb/Ⅲa生成减少或缺如。

  3.遗传性凝血因子缺乏症 

  如甲型或乙型血友病,与血小板无力症有某些相似临床表现。但患者常有自发性出血,多数发生关节和肌肉出血,甚至引起关节畸形;出血严重程度与凝血因子Ⅷ或Ⅸ水平相关。这些均与血小板无力症不同。

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