脊髓小脑变性症〔spinocerebellar ataxia〕基本概述：

　　脊髓小脑变性是一组以进行性共济失调为特征的疾病,是由小脑,脑干,脊髓,周围神经以及偶尔基底节的变性所造成。

　　这些综合征中有许多是遗传性的；另一些则属散发性。脊髓小脑变性大致可分为三大组：主要由脊髓变性引起的共济失调,小脑性共济失调,或多系统萎缩.对这些疾病目前无特殊治疗。

　　Friedreich共济失调是脊髓共济失调的原型.属于常染色体隐性遗传.相关的基因定位于第9号染色体.在5~15岁之间出现步态不稳,继而出现上肢共济失调与呐吃.智力往往也有减退.震颤如有出现是属于次要症状.腱反射消失,并有大纤维传导的感觉(振动觉与位置觉)丧失.常见弓形足,脊柱侧凸和进行性心肌病变.血β-脂蛋白缺乏症(Bassen-Kornzweig综合征,维生素E缺乏症)和Refsum病都具有Friedreich共济失调的某些临床表现,但后者的代谢障碍基础目前不明。

　　小脑共济失调一般起病于30~50岁之间,散发的病例与显性遗传的病例均有报道.病理变化局限于小脑以及偶尔下橄榄体.临床上只有小脑功能障碍的体征。

　　在多系统萎缩(橄榄体桥脑小脑萎缩)中,共济失调在青年和中年发病.附加的症状包括不同组合的强直,锥体外系症状,感觉障碍,下运动神经元症状与自主神经功能障碍.在某些家族中可发生视神经萎缩,色素沉着性视网膜炎,眼肌瘫痪和痴呆.这些综合征包括Menzel显性遗传疾病(伴颅神经障碍和强直)；Dejerine-Thomas散发性或隐性遗传综合征(有显著的帕金森综合征症状)；亚速尔型运动系统变性(Machado-Joseph病)；以及小脑性共济失调伴自主神经功能障碍(Shy-Drager综合征)。

　　某些发病机制不明的全身性疾病,例如共济失调-毛细血管扩张症,也能产生共济失调.在线粒体多系统疾病中,除共济失调外,还有不同组合的眼肌瘫痪,心脏传导阻滞以及肌病.若干呼吸链酶的活性有降低,有线粒体DNA的缺失,肌肉活检显示特征性的破碎红纤维(ragged　red　fibers)。

　　【疾病症状】

　　初期走路时 步履不稳，肢体 摇晃； 

　　动作反应迟缓及准确性变差； 

　　中期 

　　说话时发音含糊不清，无法控制音调； 

　　眼球转动不平顺，影像容易产生 「 重叠 」； 

　　肌肉不协调感加重， 无法写字 ； 

　　有时感到 吞嚥困难，进食时容易呛咳 。 

　　晚期 

　　说话极不清楚，甚至无法语言； 

　　肢体乏力， 不能站立，需靠轮椅代步。

　　【临床诊断】

　　医生会先依据脑神经系统临床检查的程序来判断病人是否存在 小脑及脊髓 神经失调的病态，然后会查问他的 家族史（包括已故的亲人），最后透过核磁共振（ MRI ）及基因测试 ，才能判断 病人是否患上小脑萎缩症。 

　　遗传方式 

　　因为这是自体显性遗传疾病，所以若父母一方有小脑萎缩症，则其子女不分性别都将有 50% 机率罹患此病。若其子女未受遗传，则其下一代也不会因遗传而罹患此病。 

　　大量临床资料报告研究表明：小脑萎缩的大多数患者是属于遗传性的，且病情呈慢性、进展性恶化，若得不到有效的控制，很快就会危及生命。所以，一旦发现应及早用药治疗，有效地控制病情、改善原有的症状、提高生活质量、延缓生命。

　　其主要的临床表现为：自主活动缓慢、躯干、肢体肌张力增高、站立不稳、步幅宽大、步态蹒跚、不能直线行走、呈“醉汉步态”，以及构音障碍、语言不利、吞咽困难，饮水呛咳、眼球震颤、持物不准、指鼻不能、头晕、失眠、晕厥、心悸、直立性低血压、排汗障碍、尿频、性功能减退或障碍等。

　　【病因病理】

　　西医病因病理：

　　本病病因不明，但大多有家族遗传倾向，20岁以前起病者多为常染色体隐性遗传，而20岁以后起病者则多为常染色体显性遗传。国内外众多学者经过长期研究，将Friedreich共济失调缺陷基因定位于9q13～q21，将OPCA遗传基因定位于6p24～p23之间。同时发现与病毒感染、免疫缺陷、生化酶缺乏及DNA修复功能异常等诸多因素有关，但其确切病因尚不十分清楚。

　　病理方面，其表现多种多样，常见的有神经细胞的萎缩、变性，髓鞘的脱失，胶质细胞轻度增生，从而出现小脑半球及蚓部、小脑中下脚广泛变性，浦肯野细胞消失；脊髓后柱及克拉克柱的神经细胞萎缩或消失，继发胶质细胞增生，后根与脊神经节变性、髓鞘脱失，尤其在腰、骶段脊髓更为明显。亦可见到大脑皮质、基底核、丘脑、桥脑基底核等脑干部分核团的变性。

　　中医病因病理：

　　中医学认为本组证候属于先天禀赋不足，肾元亏虚或疾病迁延日久，气血不足，脑髓不充，筋脉失养所致；或因情志失调，气机不畅，气滞血瘀致使五脏功能失调使然。其中以肾元亏虚为本。因为肾受五脏六腑之精而藏之，且生髓并上注于脑，使髓海充养，髓海有余，则轻劲多力，自过其度。髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。即肾精亏虚可出现头晕耳鸣眼花，四肢乏力，精神疲惫，走路不稳，甚则卧床不起。此外，本病与肝、脾二脏功能失调，亦有着十分密切的关系。肾藏精主骨，肝藏血主筋，肝肾两亏，骨无所主，筋脉无所荣养，则足痿脉挛。肾元不足，肾阳虚损，封藏失职，亦可致脾气虚弱，故见腰膝酸软，阳痿遗精，月经量少或闭经，耳鸣耳聋，精神委靡，神疲乏力，少气懒言，动则益甚，面色苍白，便溏纳呆，小便频数，余沥不尽，脉虚沉迟。亦可见阴虚火旺，虚阳外越之候。《内经》云：“肾者作强之官，伎巧出焉”。只有肾脏作强功能正常，人体动作方能协调自如。虽然本组证候殃及肝、脾、肾诸脏，但以肾虚为其根本。肾元虚衰，不能上充髓海，作强无权，伎巧不出，故而动作笨拙，步履蹒跚；肾虚而精血不足，不能制约亢阳，阴亏于下，阳浮于上，虚风内生，而致肢体颤振，躯体摇晃；脑失所养，故思维迟钝，表情呆板，智能低下，精神委靡。

　　病因学： 

　　小脑是人体中枢神经系统中很重要的构造，小脑若有病变，通常会发生运动与平衡失调。患者无法很平顺的完成一个动作，而执行一项动作的速度也会变慢。患者的肢体会摇摇晃晃，动作的精准度变差。 

　　基因中分别有段异常的CAG核酸重复序列发生倍增突变，是造成此症的原因。体染色体显性的遗传性小脑脊髓萎缩症：包括第一型、第二型、第三型、第六型、第七型、第八型、第十型及第十二型，属于晚发型渐进性神经退化性疾病的各亚型。 

　　遗传模式： 

　　为一显性遗传性神经系统疾病，若双亲其中一位患有此症，其子代不分性别，每一胎皆有50%的机率；但虽是同一家族，其发病年龄和病症也不尽相同。 

　　【临床特征】 

　　在临床上表现得十分多样化，而且在同一家族的患者可能呈现不同症状之组合，不同之发病年龄和发病时间，使得此症的命名和分类至今依然非常困难。 

　　特定基因缺陷造成的小脑萎缩症，有一些有鉴别价值的症状。 

　　1.身体会抖，动作变慢、精准度变差。走路步态不稳，容易跌倒，两脚通常要张得开开的。 

　　2.眼球转动异常 

　　3.讲话含糊不清、吞嚥困难。 

　　临床上的表现除了小脑退化外，有些患者会掺杂著其他神经系统的症状。 

　　虽然每一型有其特色，不过单靠临床症状去分类并不容易，正确的分类还是要靠基因的诊断，而国内已有数家医学中心，可以作SCA1至SCA12的检测与提供症状前检查，及产前遗传诊断的服务。 

　　【临床表现】 

　　共同症状 : 步态失调 、发音障碍 。 

　　部分特有的症状 : 视觉的问题、锥体外路径症状、周边神经病变、智力的问题、癫痫。 

　　【脊髓小脑变性症及其相关】 

　　随著医学进步，近年来对于此症患者有突破性的研究进展。有几型的SCA在基因中一段三核甘酸重覆(trinucleotide repeats)的数目有异常的增加，如SCA3基因中这一段CAG重覆的数目为12-40，而患者其数目会增加到56-86。 

　　CAG所对应的氨基酸是麸胺酸，所以其制造出来的蛋白质便带著一条较长的麸胺酸尾巴，这条长尾巴会造成蛋白质异常的功能及代谢，进而造成细胞的死亡。对於其致病的机制，科学家们正积极投入研究，找出有效的治疗方法。 

　　【预后】 

　　由於此症候群皆是晚发型的遗传疾病，大都在成年以後才发病(平均值约在三十到四十岁)，此时期的人皆已成家立业，若在这时发病，不仅造成家庭的损伤，亦是社会的负担。 

　　在台湾这些疾病的患者们组织了中华小脑萎缩症病友协会，因其走路不摇摆，便以可爱的企鹅做标志，称作企鹅家族。 

　　小脑萎缩症： 临床上的症状群。 

　　小脑萎缩症第一型： 快速眼动振幅过大、腱反射增加、诱发运动电位传导的时间增加。 

　　小脑萎缩症第二型： 快速眼动速度变慢、巴金森症候群、肌跃症或动作震颤、桥脑萎缩。 

　　小脑萎缩症第三型/Machado-Joseph： 眼球侧视诱发眼振、显著的肢体僵硬或周边神经病变。 

　　小脑萎缩症第四型： 小脑症状、感觉神经病变。 

　　小脑萎缩症第五型： 单纯的小脑症状。 

　　小脑萎缩症第六型： 单纯的小脑症状、家族史不明确、较晚发病 (大於50岁)。 

　　小脑萎缩症第七型： 视网膜退化、丧失听力、可能未及十岁便发病。 

　　小脑萎缩症第八型： 小脑症状、较晚出现僵硬症状、轻度感觉神经病变。 

　　小脑萎缩症第十型： 单纯的小脑症状，可能伴随有癫痫。 

　　小脑萎缩症第十一型： 单纯的小脑症状、腱反射增强、病程较良性。 

　　小脑萎缩症第十二型： 早期有上肢震颤，晚期会失智。 

　　小脑萎缩症第十三型： 孩童期发病，智能发育迟钝。 

　　小脑萎缩症第十四型： 运动失调，肌跃症 (发病时年纪较小者)。 

　　小脑萎缩症第十五型： 单纯的小脑症状。 

　　小脑萎缩症第十六型： 头和手震颤。 

　　小脑萎缩症第十七型： 吞嚥困难、智力退化、失神性的痉挛、锥体外径路症状。 

　　伴随小脑萎缩症的多发性周边神经病变： 轴突（Axonal）病变，影响感觉或感觉-运动神经。 

　　小脑萎缩症第一型： 42%，有较多的CAG重复者较常见。 

　　小脑萎缩症第二型： 80%。 

　　小脑萎缩症第三型： 54%，有较少的CAG重复者较常见。 

　　小脑萎缩症第四型： 感觉丧失。 

　　小脑萎缩症第七型： 0%。 

　　小脑萎缩症第八型： 轻度的感觉神经病变。 

　　其他典型的临床徵侯： 

　　发病年龄 

　　年轻的成年人： 小脑萎缩症第一、二、三型。 

　　年纪较长的成年人： 小脑萎缩症第六型。 

　　孩童时期： 小脑萎缩症第七型、第十三型、齿状红核苍白球肌萎缩症。 

　　遗传性疾病其後代发病时间有逐渐提早的现象（Anticipation） 

　　多数的小脑萎缩症。 

　　特别在小脑萎缩症第七型和齿状红核苍白球肌萎缩症的患者。 

　　寿命不受影响： 小脑萎缩症第六型、第十一型。 

　　上运动神经元症状： 

　　常见於： 小脑萎缩症第一、三、七、十二型。 

　　有时发生在： 小脑萎缩症第六型、第八型。 

　　很少发生於： 小脑萎缩症第二型。 

　　快速眼动速度变慢 

　　发生在早期而且是显著的症状： 小脑萎缩症第二型、第七型。 

　　发生在晚期： 小脑萎缩症第一型、第三型。 

　　非常罕见于： 小脑萎缩症第六型。 

　　向下的眼振： 小脑萎缩症第六型、阵发性运动失调第二型。 

　　动作迟缓/僵硬/肌张力失调： 小脑萎缩症第三型、第十二型。 

　　早期/显著的舞蹈症： 齿状红核苍白球肌萎缩症、少数时候也发生在小脑萎缩症第二型。 

　　全身腱反射减弱： 小脑萎缩症第二型、第四型、小脑萎缩症第二型发病年纪较长者。 

　　眼视网膜黄斑病变： 小脑萎缩症第七型。 

　　癫痫： 小脑萎缩症第十型、幼年期发病的齿状红核苍白球肌萎缩症及小脑萎缩症第七型。 

　　失智症 

　　常见於： 齿状红核苍白球肌萎缩症，智力改变。 

　　早期发病的病人： 小脑萎缩症第二型、第七型。 

　　最老的病人： 小脑萎缩症第十二型。 

　　肌跃症： 小脑萎缩症第二型、第十四型。 

　　头和手的颤抖： 小脑萎缩症第十二型、第十六型。 

　　智能发育迟缓： 小脑萎缩症第十三型 

　　【治疗方法】

　　这是属于退化性疾病，目前未有可以根治的药物，治疗的重点在复健治疗，使患者尽可能维持最高的生活自理能力。 

　　中医学认为本病属头晕、颤振、痿证及风痱范畴。

　　【脊髓小脑变性的辨病论治】

　　1．十全大补丸

　　组成：人参、白术、茯苓、黄芪、肉桂、当归、川芎、熟地黄、白芍、甘草。

　　功效：温补气血。

　　适应证：气血两亏型遗传性共济失调患者。

　　用法：每次1丸(10～15g)，每日2次，长期服用。

　　2．金匮肾气丸

　　组成：附子、桂枝、熟地黄、山萸肉、山药、茯苓、泽泻、丹皮。

　　功效：温补肾阳。

　　适应证：肾阳虚衰型遗传性共济失调患者。

　　用法：每次9g～15g，每日2次，温开水送服，长期服用。

　　3．龟鹿补肾丸

　　组成：龟胶、鹿胶、生熟地黄、山药、泽泻、茯苓、制首乌、黄精、玉竹、天冬、当归、川芎、龙眼肉、肉苁蓉、锁阳、巴戟天、狗脊、牛膝、续断、芡实、菟丝子、覆盆子、沉香、五味子、党参、白术、木香、陈皮、炙甘草、大青盐。

　　功效：温补肾阳，滋补肝肾，益精填髓。

　　适应证：肾阴阳两亏且肝肾阴虚的遗传性共济失调患者。

　　用法：成人每次10g，每日2～3次。7岁以上儿童服成人1／2量；3～7岁服1／3量。

　　4．知柏地黄丸

　　组成：知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。

　　功效：滋阴降火。

　　适应证：肾阴不足，阴虚火旺型遗传性共济失调患者。

　　用法：每日服2次，早晚各服1丸，空腹温开水送下。

　　5．大补阴丸

　　组成：熟地黄、龟甲、黄柏、知母、猪脊髓。

　　功效：滋阴降火。

　　适应证：肝肾不足，虚火上炎型遗传性共济失调患者。

　　用法：每次15g，每日2次，淡盐开水送服，服药时间长短视病情变化而定。

　　6．健步虎潜丸

　　组成：黄柏、龟板、知母、熟地黄、陈皮、白芍、锁阳、狗骨(或牛骨)、干姜、牛膝、当归、羊肉。

　　功效：滋阴降火，强壮筋骨。

　　适应证：肝肾不足之足痿筋软且虚火上炎型遗传性共济失调患者。

　　用法：每次10g，早、晚各服1丸，淡盐汤或温开水送服，服药时间视病情而定。

　　7．右归丸

　　组成：熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、附子。

　　功效：温补肾阳，填精补血。

　　适应证：肾阳虚损且肝肾两亏，精血不足型遗传性共济失调患者。

　　用法：配作蜜丸，每丸重15g，早、晚各服1丸，开水送服，长期服用。

　　8．左归丸

　　组成：熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、川牛膝、龟甲胶。

　　功效：滋阴补肾。

　　适应证：肾阴亏虚型遗传性共济失调患者。

　　用法：制为蜜丸，每丸重15g，早、晚空腹各服l丸，淡盐汤送下。可长期服用。

　　【研究近况】

　　现时全球对基因疾病的研究兴趣很大， 随著医学的进步，近年在这方面的研究已有了一些突破性的发展。靠著分子生物学的方法，可以对患者作更详细的分类与诊断，而对於其致病机制的研究也有了许多发现。 日后的 发展是无法预测的，医学上的发现不一定是循序渐进的，有时候一个突破已能破解难题。现时美国、台湾、日本、中国内地都正积极研究。近年提出的「干细胞移植」 方法，也可能是一条出路。

　　【保健建议】

　　虽然目前还没有药物可以治疗此症，但假如能重视身体的保养，注意饮食、起居，定期做运动，配合小脑萎缩症需要的复健训练，持之以恒地练习，将有助延缓病情恶化的速度。以下是一些复健治疗的建议： 

　　尽量 保持与社会接触，争取生活平衡； 

　　选择适合自己的工作和生活方式， 尽 可能与别人多交往，保持愉悦的心理状态； 

　　培养运动习惯。选择适合自己体能状态的运动，以维持心肺耐力、肌力，使身体的柔软度处於最佳状态； 

　　注意生活起居。不要固定在相同的姿势太久 ， 常常活动手脚； 

　　接受物理治疗、职业治疗或言语治疗，用以舒缓病情。 

　　在患者亲人的爱心照顾下，可增强患者的生命力。