乙型肝炎病毒(HBV) 是一种双链环状 DNA 病毒。乙型肝炎是由HBV引起的一种传染病，在世界范围内传播。乙肝病毒携带者比率在缺乏医疗资源的发展中国家最高。在亚洲、非洲和太平洋等高发病区，大约 75% 的乙肝病毒携带者是在围产期或幼年期被感染的。在西欧、北欧和北美，HBV 感染相当罕见，主要在成年期被感染。每年因为 HBV 感染导致的慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC）死亡人数约为50-120万。全世界 60%-80% 的原发性肝癌起因于HBV。

医生一般通过肝功能检查和凝血功能检查诊断肝炎，通过特异性抗原和（或）抗体确诊。HBV 的抗原有三种：⑴乙肝表面抗原（HBsAg）；⑵乙肝核心抗原 (HBcAg)；⑶乙肝病毒 e 抗原（HBeAg）。

对婴幼儿来说，感染 HBV 有两种基本途径：母婴垂直传播和家庭内接触水平传播。在高发地区，围产期传播十分常见，尤其当母亲是 HBsAg 携带者且 HBeAg 阳性时。如果新生儿母亲HBsAg 和 HBeAg 均为阳性，婴儿产后 6 个月缺乏暴露后免疫预防，HBV 慢性感染的风险为70%-90%。相比之下，如果母亲HBeAg为阴性，婴儿发生慢性感染的风险小于10%。

这些感染乙肝病毒的患儿，25%-90% 称为慢性病毒携带者，大约25% 过早地死于慢性感染导致的肝硬化和肝细胞癌。受慢性肝炎病毒感染的年龄越小，患 HCC 的风险越大。将近 100% 的 HCC 患儿乙肝表面抗原阳性。HBsAg 阳性的母亲使用母乳喂养并不增加婴儿 HBV 感染的风险。

乙肝疫苗由 HBV 表面抗原（HBsAg）构成，用两种不同的方法制备：血源乙肝疫苗和基因重组乙肝疫苗。血源乙肝疫苗是以乙肝表面抗原（HBsAg）携带者血清和血浆为原料，利用高纯度甲醛灭活和（或）加热法制成的。乙肝病毒亚病毒颗粒（22nm）远离核酸，因此无传染性。基因重组酵母乙肝疫苗或哺乳动物细胞表达的疫苗，S基因（pre-S1，pre-S2，S）被复制提取，然后插入表达质粒，导入酵母或哺乳动物细胞。所需蛋白被表达且装配到 22 nm 的抗原微粒中。与自然 HBsAg 微粒一样，引起最重要的免疫应答的抗原决定基暴露在人造微粒表面。用初级免疫的疫苗有效的减少了多数人受感染的风险。

乙肝疫苗项目的完成保护了95% 的接种人群。孕期使用疫苗的安全性可以肯定，并且可以被动将抗体转移给新生儿。不管是孕妇还是婴儿，疫苗现在尚未发现存在副作用。乙肝疫苗最常见的副作用是注射部位疼痛和中度发热。

乙肝疫苗接种全程共三针。按照第0、1、6个月顺序，即接种第一针疫苗后，间隔1个月及6个月注射第二针和第三针。儿童和成人为上臂三角肌肌肉内注射。疫苗保存温度为2℃-8℃，冷冻保存会破坏疫苗效能。年龄（＞40岁）、体重、基因、血透、HIV感染、免疫低下、吸烟、皮下注射、臀部注射这些因素可能减少乙肝疫苗的免疫原性。

孕期注射乙肝疫苗预防新生儿感染的机制是产生母源抗体，这些抗体可以通过胎盘为新生儿提供高抗体滴度。这样可以保护新生儿免受感染，直到出生后通过主动免疫保护新生儿。

在流行病学上很难评估和比较复杂的乙肝病毒不同免疫策略的有效性。乙肝病毒的感染率由于世界不同地区乙肝传播模式的不同而有所差异。在乙肝病毒高发区，分娩是传染被认为是围产期传染的主要方式，比如与 HBV 感染的看护者密切接触。许多国家已经实现出生时乙肝疫苗普遍接种，这为 90% 以上的健康人群提供了长期预防。

尽管如此，仍有一些婴儿因为母亲 HBV 阳性出生时便感染了 HBV。孕产妇乙肝疫苗预防接种计划可能是预防婴儿接种乙肝疫苗之前受到乙肝感染的一种方式。然而，孕期乙肝疫苗接种管理计划由于考虑到风险因素、种群和成本效率尚未可知。

泰国 Khon Kaen Hospital 的 Sangkomkamhang US 等对孕期乙肝疫苗预防婴儿感染的有效性和不利影响进行评估，并发表在 Cochrane Database Syst Rev 上。

研究人员在 Cochrane 妊娠和分娩登记系统搜索到了 13 篇研究。11 篇有关乙肝疫苗的研究被排除在外，未被纳入。剩余两项完整研究报告的详细评估中只有一篇是孕期乙肝疫苗两份剂量和三份剂量之间的随机对照的完整报告。研究人员因为这些研究评估了乙肝免疫球蛋白（HBIG）保护婴儿免受乙肝感染，或者不是随机对照试验而排除这 13 篇文献。另外，评估怀孕期间预防新生儿感染乙肝疫苗有效性的报告和其他有关孕期乙肝疫苗预防婴儿感染的有效性和副作用的研究或综述也没有被发现。

总之，本文发现没有评估乙肝疫苗在孕期预防婴儿感染的随机对照试验（RCTs）。因此在这个领域，本文不能够提供任何临床指导。研究人员认为有必要精心设计一个随机对照试验来评估孕期乙肝疫苗预防婴儿感染的好处和副作用。这个试验需要包括乙肝病毒感染婴儿发病率的临床结果。有许多关于怀孕期间使用乙肝免疫球蛋白预防新生儿感染的研究。利用 meta 分析进一步确定孕妇使用乙肝免疫球蛋白预防婴儿感染的有效性和副作用是很有必要的。