丙型肝炎病毒诱导miRNA促进癌症形成
发布时间：2013-01-30 02:40 来源：君健网
来自第二军医大学的研究人员证实丙型肝炎病毒（HCV）诱导microRNA-155上调通过激活Wnt信号促进了肝癌形成。相关论文“Hepatitis C virus-induced up-regulation of microRNA-155 promotes hepatocarcinogenesis by activating Wnt signaling”发表在在国际著名肝脏疾病杂志《肝脏病学》（Hepatology）上（最新影响因子11.665）上。
第二军医大学的孙树汉（Shuhan Sun）教授和姜小清（Xiaoqing Jiang）教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究，近年来共发表科研论文210余篇（其中SCI收录论文80余篇）。后者擅长复杂胆道及胰腺疾病的诊治，曾获军队科技进步二等奖1项。
原发性肝癌(HCC)是世界上排名第五的常见恶性肿瘤,每年新增病例50到100万。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染是HCC发生发展的两个最重要的危险因素,全球超过80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的临床症状,包括急慢性肝炎,肝硬化和肝癌。
近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。如果miRNAs表达水平发生改变可以导致一系列基因产物的异常表达,这些基因产物可参与形成有利于肿瘤发生的微环境,如慢性炎症和抗凋亡发生。
一些研究证据表明microRNA-155 (miR-155)在调节炎症反应的过程中发挥重要作用。很可能参与了介导和炎症反应相关的复杂的基因调节过程,而慢性炎症和癌症的发生发展有着密切的关系。但是,目前对于在HBV感染的过程中miR-155的表达与炎症、肝癌发生发展相关的分子机制尚不清楚。
在这篇论文中，研究人员证实感染HCV患者的miR-155水平显著增高。miR-155的转录受到核因子-kappa B(NF-κB)的调控，且p300可以提高NF-κB依赖的miR-155的表达。miR-155过表达显著抑制了肝细胞凋亡，促进了细胞增殖。当miR-155受到抑制时诱导了G0/G1细胞周期阻滞。miR-155上调导致了β-catenin核积聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴随增高。体内外获得功能（Gain-of-function）及功能丧失（loss-of-function）研究证实miR-155通过增强Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成。当Wnt信号抑制子DKK1过表达时肝细胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人员还是负调控Wnt信号的结肠腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC）是miR-155的直接和功能性靶点。
新研究证实HCV诱导的miR-155表达通过Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成，从而更好地了解了炎症与肿瘤形成之间的关系，可能有助于开发出对抗HCV相关原发性肝癌的有效诊断及治疗新策略。
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医生姓名：刘伏友
所在科室：肾内科
工作医院：中南大学湘雅二医院
专业职称：主任医师
擅长疾病： 腹膜透析、各类肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症、血液...
