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肝脂肪变和脂肪肝的病理变化
发布时间:2009-09-24      来源:互联网
    细胞浆内出现的脂滴超过生理范围,或正常不出现脂滴的细胞中出现脂滴,即称为脂肪变。肝脏是脂肪酸代谢的主要器官,肝脂肪变较常见,严重时几乎所有的肝细胞均发生脂肪变,肝脏肿大,可有轻度压痛及肝功能异常,称为脂肪肝。肝细胞既能由血液吸收脂肪酸并将其酯化,又能由碳水化合物新合成脂肪酸。这种吸收或新合成的脂肪酸仅少部分被肝细胞作为能源加以利用;大部分则以酯的形式与蛋白质相结合,形成前脂蛋白,输人血液,然后在脂库中贮存,或供其他组织利用;还有一小部分磷脂及其他类脂则与蛋白质、碳水化合物等结合,形成细胞的结构成分,即成为结构脂肪。因此,上述过程中的任何一个环节发生障阎便能导致肝细胞的脂肪变性。

    肝脂肪变的机理有以下几方面:①脂蛋白合成障碍,不能将脂肪运输出去,故造成脂肪在肝细胞内堆积。常由于合成脂蛋白的原料(如磷脂或组成磷脂的胆碱等物质)缺乏,或化学毒物(如酒精、四氯化碳等)、其他毒素(如真茵毒素)破坏内质网结构,或抑制某些酶的活性,使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、蛋白质等的合成发生障碍所致。②中性脂肪合成过多、多由于饥饿或某些疾病(如消化道疾病)造成饥俄状态,或糖尿病患者对糖的利用障碍时,从脂库动员出大量脂肪,其中大部分以脂肪酸的形式进入肝脏,致肝合成脂肪增多,超过了肝将其氧化利用和合成脂蛋白输送出去的能力,于是导致脂肪在肝内蓄积。③脂肪酸的氧化障碍,使细胞对脂肪的利用下降。如白喉外毒素等能千拢脂肪酸的氧化过程,而缺氧既影响脂蛋白的合成,又影响脂肪酸的氧化。总之,肝细胞的脂肪变乃上述某一因素或几种因紊综合作用的结果。

    肝脂肪变时,肉眼可见肝脏均匀肿大,呈谈黄色,包膜紧张,边缘较钝,质地略软;切面呈淡黄色而稍隆起,包膜外翻,触之油腻感。镜下可见轻者肝细胞内出现多少不等的小脂肪空泡,多分布在核的周围;重者空泡大而多,散布在整个胞浆中,甚至融合成大空泡,将细胞核挤压至一边,与脂肪细胞相似。脂肪变多分布在肝小叶中央,可在其周边,也可累及整个肝小叶,其分布常与病因有一定的关系。如肝淤血时肝小叶中央区淤血较明显,缺氧较重,所以脂肪变首先出现于中央区。长期严重肝淤血时,肝小叶中央区的肝细胞明显萎缩或消失,此时肝小叶周边区的肝细胞亦因缺氧而相继发生脂肪变。磷中毒引起的肝脂肪变则多见于肝小叶局边区,可能由于该区肝细胞代谢较为活跃,对磷中毒更为敏感所致。

    肝脂肪变轻者,由于肝脏有很强的代偿能力,一般不出现肝功障碍。但长期肝脂肪变可能引起肝纤维组织增生,甚至肝硬化。严重弥漫性肝脂肪变亦可引起肝功障碍,如妊娠高血压综合征发生严重肝脂肪变,临床称为脂肪肝,患者可能出现肝昏迷而死亡。

    引起肝脂肪变的原因很多,如氯仿、四氯化碳、磷等化学毒物中毒,妊娠中毒、酒精中毒、馒性肝淤血、肥胖病、糖尿病、漫性消耗性疾病等。常见脂肪肝的病理类型及其病理变化为:

    1、酒糟性脂肪肝

    此型脂肪肝由嗜酒3;起,嗜酒时问及饮酒量与随后发生的肝损伤之问井无严格的平行关系。每天饮用酒精60g以上者均会出现脂肪肝,但在戒酒后几周内可完全恢复。但是,如果每天饮用酒精超过160g,则可出现脂肪肝炎。

    酒精性脂肪肝的发病机理尚不清楚,可能与下列因紊有关:①酒精代谢产物乙醛对肝细胞的损伤;②细胞内过氧化物堆积;③酒精干拢了微粒体解毒系编④肝网状组织细胞系统障碍,伴枯否氏细胞净化功能下降。

    在形态学上,酒精性脂肪肝表现为肝细胞内有大的脂滴,此种细胞呈灶状分布,以肝小叶中央区最明显。个别过度脂肪变的肝细胞发生溶解坏死,被脂性肉芽肿取代,后者由周围绕以淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性细胞的脂滴构成。如果这种脂性肉芽肿汇集成多结节性结构,则要伴发显奢的实质纤维化。在汇管区可见非特异性反应性肝炎。

    2、毒性脂肪肝

    本病系化学物质(毒物或药物月;起的肝损伤。有些物质本身或其代谢产物可通过物理化学途径直接损伤肝细胞,称为直接的绝对肝毒素。属于此类的有四氯化碳、氯仿、磷等。有些物质不是通过毒物本身损伤肝细胞,而只是使一定的物质代谢过程失常,造成肝细胞脂肪变或坏死,称为间接的绝对肝毒素。此类毒物主要为药物,如细胞抑制剂(抗代谢药物)、抗生素(四环素)、镇痛剂(扑热息痛)及抗风湿药(保泰松)等。

    毒性脂肪肝的形态学改变可为小脂滴性或大脂滴性肝细胞脂肪变,脂肪变的肝细胞可首先发生于肝小叶中央(如四氯化碳、氯仿中毒所致者),也可发生于肝小叶周边(如磷中毒所致者)。

    3、营养不良性脂肪肝

    许多原因均可引起营养不良,如食物摄人不足、消化道严重疾病阻碍营养吸收、神经性厌食等,均可导致营养不良。

    虽然机体对营养缺乏能产生适应,但如果缺乏严重或时间过长,将产生一系列明显的病理改变。脂肪肝即为其病变之一,首先是肝脏周围的肝细胞内积有小的脂滴,以后脂滴增大并延伸至肝小叶中央。严重者所有肝细胞都充满大的脂滴,细胞核被推向一侧,细胞浆极少。但肝功均维持正常,很少发生严重的肝衰竭。

    4、妊娠性脂肪肝

    通常见于妊娠高血压症患者或妊娠末期的初产妇。后者发病率较低,约占孕妇的万分之一。大体上,肝脏呈淡黄色,体积变小。光镜下,肝细胞内可见大量细小脂肪空泡,可呈全小叶分布,或累及中间带和外周带区域性分布,有时可见明显的大泡性脂肪变和肝细胞气球样变。
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