盛诺一家作为我国最大的出国看病服务机构，为患者普及防癌保健知识、提供最新癌症治疗方案是盛诺一家官网和公众号的职责之一，今天我们就来了解一下美国医疗专家是如何通过精准医学治疗淋巴瘤的。  

临床试验表明，依鲁替尼（Ibrutinib）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）特定分子亚型患者更为有效。该研究发表在2015年7月20 日的《自然医学》杂志电子版上。  

该项II期试验显示，依鲁替尼对DLBCL活化B细胞样亚型患者比DLBCL生发中心B细胞样亚型更有效。该项试验由美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所（NCI）和位于加利福尼亚州森尼韦尔的Pharmacyclics公司共同发起。   

淋巴瘤是由白细胞增生异常引起的，各年龄段均可发病。DLBCL具有侵袭性，生长迅速，但有治愈的可能。其发病率约占全美新发淋巴瘤的30%。  

几年前，NCI科学家基于淋巴瘤细胞内基因活性特征，发现了DLBCL两种主要亚型。该发现提示研究者可研发靶向疗法针对性治疗各亚型淋巴瘤。  

基于此，试验招募了80例复发或既往治疗无效的DLBCL患者。所有患者给予依鲁替尼。结果显示，25%患者肿瘤有所缓解，包括完全缓解8例和部分缓解12例。  

就研究群体总体而言，中位随访11.5个月后，中位无进展生存期（至疾病恶化时间）和总体生存期分别为1.6个月和6.4个月。  

疾病亚型分析表明，依鲁替尼在DLBCL活化B细胞样亚型患者中的完全或部分缓解率为37%（14/38），但在DLBCL生发中心B细胞样亚型患者内仅为5%（1/20）。研究者表示，未来有关依鲁替尼的临床试验，可利用DLBCL活化B细胞样亚型的基因标记来识别药物治疗可能有效的患者。  

弥漫型大B细胞淋巴瘤起源于B细胞，而B细胞在人体免疫反应中扮演着重要角色。依鲁替尼的靶向物布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）为B细胞受体信号转导的重要成分。该项新研究首次证明活化B细胞样肿瘤而非生发中心B细胞样肿瘤可能产生异常B细胞受体信号，从而激活BTK，促进癌细胞生存，这也解释了为什么活化B细胞样肿瘤对依鲁替尼较为敏感。  

“将基础分子学研究成果转化为有效疗法，此类临床试验至关重要，”NCI癌症基因组中心医学博士Louis Staudt讲到，他共同主持了该项研究，并发现了B细胞受体信号转导在DLBCL活化B细胞样亚型中的作用。研究共同主持者NCI癌症研究中心Wyndham Wilson博士补充到：“该临床研究首次证明了精准医学对于治疗淋巴瘤的重要性。”  

在该研究结果的基础上，一项有关标准化疗联合或不联合依鲁替尼治疗DLBCL患者的国际性III期试验已启动，试验排除了生发中心B细胞样亚型，由位于新泽西州杨森制药公司（Janssen Pharmaceuticals）和Wilson 及Staudt博士合作实施（ClinicalTrials.gov NCT01855750）。这是首例选择性以DLBCL特定分子亚型患者为受试者的III期试验，旨在探究标准化疗中加入依鲁替尼是否会增加DLBCL活化B细胞样亚型患者的治愈率。  

目前美国食品和药品管理局已批准依鲁替尼用于治疗某些其他癌症患者，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和Waldenström巨球蛋白血症。