自体干细胞移植对于治疗套细胞淋巴瘤发挥了至关重要的作用，但是在新型治疗方案时代，此方法是否仍必要？在2015年的血液和肿瘤学大会上，两名专家就此进行了探讨。

          Amelia Langston, MD          Christopher Flowers, MD, MS

根据Langston教授所说，“自体干细胞移植是‘适合移植’的套细胞淋巴瘤患者初始治疗的一部分。该方法是否有效尚未明确，但它明显延长了无进展生存期和至下一次治疗的间隔时间。”然而，据Flowers教授所言，强效的新药“可能改变了该病自然史”，并且使某些患者不再需要接受自体移植。另外，他还说，“我的观点就是并不是所有套细胞淋巴瘤的年轻患者都需要接受自体干细胞移植治疗。”

“套细胞淋巴瘤的多种面孔”

Langston教授简单回顾了该疾病分期，指出套细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤相对较小的比例（3%–10%）。她说，该病通常发生于年龄较大的人群中，并且会伴随一些形态学变异，其中包括侵袭性淋巴母细胞变异。基因学研究已经“揭开了该病各种各样的面孔”，但这些信息尚未整合至风险适应性治疗方案中。

尽管少数患者为惰性型，但大多数患者为进展性疾病。Langston教授说，对于大多数患者来说，侵袭性表现已经成为普遍现象。

相关研究已经确切表明，传统疗法例如CHOP（环磷酰胺/阿霉素/长春新碱/强的松）有/无利妥昔单抗，治疗中/高恶性淋巴瘤都是不适合的。完全缓解率低，持续缓解期短。

发布于欧洲套细胞淋巴瘤网上的一篇研究已经确定了自体干细胞移植可作为标准疗法。预先接受CHOP或CHOP类似疗法的患者随后接受了自体干细胞移植，与干扰素维持治疗的患者相比（P =0 .0108），他们的无进展生存期明显延长。另外，该研究也表明了，虽然部分缓解的患者有获益的征象，但完全缓解的患者获益更大。Langston教授还强调了，该研究并不是旨在评估总生存期，但是结果更倾向于移植组。

她还说，该研究的不足在于仅有1/4的患者早期接受了利妥昔单抗。另外的局限性在于CHOP 或 CHOP类似疗法的应用并不是最理想的。然而，该研究确定了自体干细胞移植可作为“适应移植”的套细胞淋巴瘤患者标准疗法的一部分——例如，也适用于>70岁，且其它方面健康的患者。

什么是最佳疗法？

如果在移植之前，R-CHOP不是最佳疗法，那应该是什么？Langston教授说，很多2期试验已经表明增加大剂量阿糖胞苷时，患者的完全缓解率更高，无病生存期更长；因此，应该在治疗中添加大剂量阿糖胞苷。

例如，欧洲套细胞淋巴瘤网研究比较了6个疗程的R-CHOP与3个疗程的R-DHAP（利妥昔单抗/地塞米松/阿糖胞苷/铂化合物）之后接受3个疗程的R-CHOP的疗效，并且两组的缓解者都进行了自体干细胞移植。

可观缓解率相似，但阿糖胞苷组的完全缓解率明显更高（54% vs 40%； P =0 .0003），失效时间更长（88个月 vs 46个月；P = 0.038），完全缓解期更长（未达到vs 82个月；P =0 .045）。

自体干细胞移植能否作为“有效疗法”仍不清楚。Langston教授说，尽管该疗法无进展生存期和完全缓解曲线的稳定水平鼓动人心，但通常在晚期，8-10年之后，套细胞淋巴瘤患者会复发，因此需要持续治疗。

Langston 说，“目前仍需要一个前瞻性研究来评估自体干细胞移植后利妥昔单抗维持治疗的作用，但相关数据表明该疗法可能会提高持续缓解期和生存期。”在2014 ASH年会上，回顾分析了157名患者，并且表明利妥昔单抗维持疗法降低了无病进展率67%和死亡风险率60%。该结果经多变量分析得出。

Flowers教授指出，虽然自体干细胞移植有效，但对于年轻患者来说，该疗法并不是必须的。患者中大约有6%可延迟治疗，并且仍延长了无进展生存期和总生存期。

他支持Langston教授的说法，R-CHOP对于大多数患者来说并不适用，需要把注意力集中在更多的疗法选择上。相关研究表明，对于年龄较大的套细胞淋巴瘤患者来说，苯达莫斯汀/利妥昔单抗可能优于R-CHOP。R-hyperCVAD交替R-M/A（利妥昔单抗/甲胺蝶呤/阿糖胞苷）的疗法或许可提高未移植患者的预后。

Flowers 教授说，Romaguera等展现出一个很好的完全缓解率（87%），“延长”3年的无失败生存率（64%）和总缓解率（82%），这就暗示了该激进式治疗能够使未自体干细胞移植的患者产生持续缓解。