抗癌药物：多项成果可期

　　在癌症药物领域，无论是传统的领导者还是后起之秀，近期取得的成功无不借助于提高产品的安全性和有效性。

　　在恶性黑色素瘤领域，Zelboraf属于BRAF抑制剂，它起效更迅速，具有良好的治疗反应率，但只有大约一半的患者带有BRAF突变。罗氏最近宣布启动Zelboraf/GDC-0973复方制剂的Ⅲ期临床试验，后者是从Exelixis公司的激酶抑制剂研发平台获得的一个小分子MEK抑制剂。

　　葛兰素史克也正在开发类似Zelboraf的恶性黑色素瘤药物BRAF抑制剂dabrafenib，该药与法国bioMerieux SA公司的搭配诊断产品同时开发。葛兰素史克的新型口服靶向药物dabrafenib与葛兰素史克/日本烟草公司的MEK抑制剂trametinib复方制剂也正处于开发中。dabrafenib和trametinib是作为单一治疗药物分别在美国和欧洲进行预注册，葛兰素史克正在进行其复方制剂的Ⅲ期临床试验。在2012年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的两项Ⅲ期临床研究显示，dabrafenib和trametinib治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效都优于化疗药物。

　　百时美施贵宝的nivolumab是抑制程序性死亡受体1（PD-1）的单克隆抗体，目前该公司正在对其治疗恶性黑色素瘤（在日本进入Ⅱ期研究）、肾癌、非小细胞肺癌以及其他癌症和其他疾病进行研究。

　　在乳腺癌领域，罗氏的T-DM1（曲妥珠单抗，emtansine）作为乳腺癌的二线治疗药物已进行预注册。T-DM1是罗氏的赫赛汀（曲妥珠单抗）通过链接器与ImmunoGen公司的抗有丝分裂剂DM1链接成的具有细胞毒性治疗作用的抗体药物共轭物。Dako HercepTest抗体与HER2 FISH pharmDx检测试剂将作为T-DM1的搭配诊断试剂。TDM-1作为二线治疗药物获得批准后，罗氏预计会继续为其申请一线治疗药物适应证。赫赛汀在欧盟的专利在2014年到期，在美国要晚4年左右到期。汤森路透、Decision Resources和Kantar Health公司都预测T-DM1将会达到“重磅炸弹”级销量。

　　在前列腺癌领域，挪威生物技术公司Algeta和拜耳正在开发的镭-223氯化物治疗药物（欧洲商品名为Alpharadin，美国商品名为Xofigo），目前已进入Ⅲ期临床试验阶段。镭-223氯化物拥有一个全新的作用机制，采用了放射性同位素，作为钙模拟物靶向作用于骨转移，而不会影响正常的骨髓。Algeta公司正在对该药治疗转移性激素抵抗性前列腺癌进行测试，拜耳已开始在美国、加拿大、欧洲和以色列对该药进行扩大适应证研究。

　　Aragon制药公司正在开发的前列腺癌药物ARN 509目前处于早期研究阶段，该药用于对Zytiga治疗没有应答的患者。

　　在血液肿瘤领域，Ariad制药的急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性粒细胞性白血病（CML）药物ponatinib正在等待美国和欧洲批准。Decision Resources公司预测该药到2018年销量将会超过8亿美元。

　　Celgene公司的多发性骨髓瘤药物pomalidomide正在美国和欧洲进行预先注册，其在美国的处方药物使用者收费法案（PDUFA）日期为2013年2月。

　　Pharmacyclics公司和扬森生物技术公司的ibrutinib，是一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的新型Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。汤森路透预测，该药如果获得批准，到2017年将达到“重磅炸弹”级销量。

　　高脂血症药物：CETP抑制剂唱主角

　　CETP是血浆中的一种糖蛋白，它能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）转变为低密度脂蛋白（LDL）乃至极低密度脂蛋白（VLDL），并交换甘油三酯，从而在调节血浆HDL水平和重塑HDL颗粒组成方面发挥重要作用。因此，CETP抑制剂被认为是对冠状动脉粥样硬化最有治疗潜力的药物之一。

　　目前正在开发的CETP抑制剂主要有两种：一是默沙东的anacetrapib，汤森路透预测其具有“重磅炸弹”级销量前景，不过该药在2016年之前获批希望不大；二是礼来已经进入Ⅲ期临床试验的evacetrapib。

　　另外，Regeneron公司/赛诺菲的alirocumab也已进入Ⅲ期临床，用于治疗高胆固醇血症或血液中的胆固醇水平过高，该药在Ⅱ期临床试验中就显示出出色疗效。汤森路透预测该药如果获批上市，有望取得“重磅炸弹”级销量。另一个是安进公司用于治疗高胆固醇血症或家族性高胆固醇血症的AMG 145，也已进入Ⅲ期临床。ADIS R&D Insight公司预测，这两种PCSK9抑制剂有望在2016年1月获得批准。汤森路透预测，这两种药物在销售高峰时销售额可达40亿美元。

　　糖尿病药物：获得渐进式改进

　　在1型糖尿病领域，至少在短期内还没有令人印象深刻的新产品。目前正在开发的新型长效胰岛素替代疗法主要是诺和诺德的Tresiba（degludec）和Ryzode（degludecplus）。Tresiba是超长效胰岛素治疗药物，疗效持续时间超过24个小时，其竞争产品为赛诺菲的长效胰岛素来得时（甘精胰岛素），其疗效仅能维持24小时。Ryzodeg是另一种超长效胰岛素，也具有类似的作用时间，但增加了速效胰岛素门冬胰岛素，在用餐时使用。

　　礼来和勃林格殷格翰也正在联合开发长效胰岛素LY2605541和LY2963016，目前正与来得时进行治疗1型和2型糖尿病的对照研究（Ⅲ期临床试验）。研究显示，LY2605541除具有与来得时同样的疗效外，还具有减肥的益处。其如果能够通过后续的试验，将会超越竞争对手。

　　除了胰岛素类药物，强生的选择性2型纳葡萄糖转运子（SGLT2）抑制剂canagliflozin也取得了积极的临床数据，其中一项Ⅲ期临床试验表明，该药优于默沙东的“重磅炸弹”级2型糖尿病药物DPP-4抑制剂Januvia（sitagliptin，西格列汀）。研究还表明，canagliflozin具有减肥益处。据悉，FDA将会重点审议该药物的安全性。ADIS R&D Insight公司预测，canagliflozin如获FDA批准，到2015年销售额将高达12亿美元。而百时美施贵宝/阿斯利康的SGLT2抑制剂dapagliflozin因FDA要求提供更多的安全数据而遭到延迟批准。但在欧洲，该药于2012年11月获得欧盟委员会批准。